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El microambiente tumoral

¿Qué es el microambiente tumoral (TME)?

El microambiente tumoral (TME, por sus siglas en inglés) consiste en distintos componentes celulares, incluidas células inmunitarias, y no celulares dentro y alrededor del tumor. Se ha reconocido que el TME desempeña un papel en la progresión del tumor.1,2

¿Por qué es importante el TME?

El TME influye en la evolución tumoral (si el tumor remite, desarrolla resistencia, elude el sistema inmunitario y/o se metastatiza) y, en consecuencia, afecta a los resultados de los pacientes.3 Se ha observado una asociación entre los niveles de células inmunitarias que se infiltran en el tumor, los componentes clave del TME y el pronóstico del paciente: un estudio del cáncer colorrectal demostró que los niveles elevados de células inmunitarias CD3+ infiltrantes del tumor asociaban con una mejor supervivencia sin enfermedad.4

¿Cuál es el papel de PD-L1 en el TME?

Se ha demostrado que la expresión aberrante de PD-L1 en las células tumorales impide la inmunidad antitumoral, provocando la evasión inmunitaria.5 Por tanto, la interrupción de la vía PD-L1/PD-1 representa una estrategia atractiva para reactivar la inmunidad de los linfocitos T citotóxicos del tumor inhibida por la expresión de PD-L1 en el TME. Se ha demostrado que la expresión de PD-L1 en células inmunitarias del TME puede identificar a los pacientes que se beneficiarían con mayor probabilidad de fármacos anti-PD-L1, como atezolizumab.

 

Referencias bibliográficas

 

  1. NCI Dictionary of Cancer Terms. Tumor microenvironment. http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=561725
  2. AACR. The Function of Tumor Microenvironment in Cancer Progression. http://www.aacr.org/Meetings/Pages/MeetingDetail.aspx?EventItemID=73#.V6pCFPkrKaE
  3. Chen F, Zhuang X, Lin L, Yu P, Wang Y, Shi Y, Hu G, Sun Y.BMC Med. New horizons in tumor microenvironment biology: challenges and opportunities. 2015 Mar 5;13:45.doi: 10.1186/s12916-015-0278-7.
  4. Galon J1, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pagès C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoué F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pagès F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4.
  5. Blank, C and Mackensen, A, Contribution of the PD-L1/PD-1 pathway to T-cell exhaustion: an update on implications for chronic infections and tumor evasion. Cancer Immunol Immunother, 2007. 56(5): p. 739-745).