VENTANA® CLDN18 (43-14A) RxDx Assay
Primera prueba diagnóstica complementaria de IHQ para determinar la expresión de la proteína claudina 18 (CLDN18) en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) que pueden ser aptos para recibir VYLOY™ (zolbetuximab) 1
El ensayo teragnóstico VENTANA CLDN18 (43-14A) es el primer ensayo de inmunohistoquímica (IHQ) aprobado mediante CE-IVDR para identificar pacientes con adenocarcinoma gástrico o de UGE aptos para el tratamiento dirigido a CLDN18.2 con VYLOY™ (zolbetuximab). 1
El cáncer gástrico es el quinto cáncer más frecuente y la quinta causa de muerte por cáncer en todo el mundo2. En la UE, la tasa de supervivencia global de los pacientes con cáncer gástrico es del 25 %3, mientras que la tasa de supervivencia a los cinco años de los pacientes con cáncer gástrico metastásico es solo del 3 %.4 Aunque la incidencia del cáncer gástrico ha disminuido en Europa Occidental5, en Europa Central y Oriental se observan algunas de las tasas más altas2.
CLDN18.2 sirve como biomarcador predictivo de la probabilidad de respuesta al tratamiento dirigido a CLDN18.2 en pacientes con cáncer gástrico, incluido el de UGE6,7
CLDN18 pertenece a la superfamilia de las proteínas claudinas.8 Las claudinas son proteínas tetramembranarias con dos bucles extracelulares y las regiones intracelulares aminoterminales y carboxiloterminales en el citoplasma.8,9 CLDN18 se expresa en dos isoformas proteicas: CLDN18.1 y CLDN18.2.8,9
CLDN18.1 se expresa predominantemente en el tejido pulmonar normal y neoplásico.8,9 CLDN18.2 solo se expresa en células epiteliales diferenciadas de la mucosa gástrica y no en otros tejidos sanos en condiciones fisiológicas normales.8,9,10 En la transformación maligna, CLDN18.2 con frecuencia se retiene en el cáncer gástrico y sus metástasis, y puede expresarse en otros tejidos neoplásicos (p. ej., páncreas, pulmón, ovario).8,9,10
El anticuerpo principal utilizado en el ensayo teragnóstico VENTANA CLDN18 (43-14A) detecta ambas isoformas de la proteína CLDN18, mientras que el tratamiento, zolbetuximab, es un anticuerpo monoclonal que se une específicamente a CLDN18.2 en las membranas de células tumorales.11 Sin embargo, la CLDN18.2 es la isoforma predominante expresada en los cánceres gástricos y de páncreas, por lo que se entiende que la mayor parte, si no todas, de las proteínas medidas mediante el ensayo teragnóstico VENTANA CLDN18 (43-14A) en indicaciones gástricas/de UGE es CLDN18.2.12 Por este motivo, el ensayo teragnóstico VENTANA CLDN18 (43-14A) es el único candidato actual para identificar un subgrupo de pacientes no definido anteriormente que ahora puede beneficiarse de zolbetuximab.
Referencias
- Roche. VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx Assay, CE IVD Package Insert. 2024.
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