Поиск
User Profile
Change
Select your user profile
Статья

Биомаркеры болезни Альцгеймера

Роль биомаркеров в диагностике БА и клинических исследованиях.

Болезнь Альцгеймера (БА) представляет значительную проблему для здравоохранения.1 Ожидается, что к 2050 году общее количество человек, страдающих деменцией, возрастет до 152 миллионов, в 62% случаев причиной деменции является БА.1,2

Не менее 50% пациентов с деменцией не имеют официального диагноза.3-6 Среди лиц, осуществляющих уход за пациентами, более половины считают, что БА лучше диагностировать на ранних стадиях.7

Традиционно диагноз БА подтверждали при вскрытии путем гистологического исследования головного мозга. Клиническая диагностика недостаточно эффективна и не позволяет получить информацию о гистопатологических изменениях при БА. В последнее десятилетие получены данные о том, что основном патогенетическим механизмом БА является накопление амилоида и тау- белка, которое в среднем начинается за 15 лет до появления симптомов.8,9,10

Тесты Elecsys® для определения биомаркеров БА в СМЖ позволяют обнаруживать амилоид-позитивность, повышая точность диагностики и обоснованность врачебных решений.12,13

 

Результаты тестов Elecsys® для определения биомаркеров БА в СМЖ согласуются с результатами ПЭТ с лигандами амилоида и служат альтернативным методом, позволяющим обнаружить наличие амилоида.14-17

Распределение биомаркеров pTau и Abeta42 в СМЖ в соответствии с классификацией результатов визуальной оценки ПЭТ (обозначены синим и зеленым цветом).11,13

Степень согласованности отношений результатов тестов Elecsys® (pTau/Abeta42, tTau/Abeta 42) и результатов ПЭТ с лигандом амилоида достигает 90 %. Результат, превышающий пороговое значение, соответствует положительному результату визуальной оценки ПЭТ.11,13

Distribution of pTau and Abeta42 CSF biomarkers

Функциональные характеристики пороговых значений биомаркеров СМЖ в сравнении с результатами визуальной оценки ПЭТ с лигандами амилоида.11,13

Отобразить всю таблицу
close

Функциональные характеристики пороговых значений биомаркеров СМЖ в сравнении с результатами визуальной оценки ПЭТ с лигандами амилоида.11,13

  Пороговое значение (+)  
 Пороговое значение (-)    PPA %  NPA %  OPA %
Elecsys® pTau/ Abeta42  >0.023 ≤ 0.023 90.9 (83.9-95.6)

89.2 (83.5-93.5) 

 89.9 (85.7-93.2)   
Elecsys® tTau/ Abeta42 > 0.28 ≤ 0.28 90.9 (83.9-95.6)  89.2 (83.5-93.5)  89.9 (85.7-93.2)
Примечание: В скобках указаны 95 % доверительные интервалы PPA – доля совпадающих положительных результатов; NPA – доля совпадающих отрицательных результатов; OPA – общая доля совпадающих результатов
HCPs at computer

Тесты Elecsys® для определения биомаркеров БА в СМЖ обеспечивают раннюю диагностику и своевременное принятие мер за счет идентификации пациентов с легкими когнитивными расстройствами и риском прогрессирования до БА.13

 

Оценка риска прогрессирования играет ключевую роль в планировании лечения и ухода за пациентом. Отношения результатов тестов Elecsys® (pTau/AB42 2, tTau/AB42 2) помогают идентифицировать взрослых пациентов с легкими когнитивными расстройствами с высоким и низким риском прогрессирования когнитивных нарушений, которое определяется как изменение клинической оценки в течение 2-летнего периода.18

Смоделированное среднее значение ± стандартная ошибка оценки по шкале CDR-SB через 0, 6, 12 и 24 месяца наблюдения у пациентов с отрицательными (синий цвет) и положительными (голубой цвет) результатами определения биомаркеров. Более высокая оценка по шкале CDR-SB отражает ухудшение когнитивных функций.11,13

 

Distribution of pTau and Abeta42 CSF biomarkers

Валидированные клинические пороговые значения обеспечивают легкое внедрение тестов Elecsys® в лаборатории.13,19

 

Универсальные пороговые значения концентраций уже применяются в повседневной клинической практике для многих биомаркеров (например, для HbA1c при сахарном диабете). Следующим этапом является применение этой концепции для биомаркеров БА, для того чтобы обеспечить универсальную интерпретацию результатов.19

Тесты Elecsys® для определения биомаркеров БА в СМЖ имеют клинически валидированные пороговые значения, которые облегчают их внедрение в лаборатории и сравнение результатов, полученных в разных лабораториях.13,19

Высокая воспроизводимость результатов тестов Elecsys® позволяет установить надежные пороговые значения.11,13

 

Отобразить всю таблицу
close
     Пороговое значение (+)    Пороговое значение (-)   
 Abeta 42  ≤ 1030 пг/мл  > 1030 пг/мл
 pTau  > 27 пг/мл  ≤ 27 пг/мл
 tTau  > 300 пг/мл  ≤ 300 пг/мл
 pTau / Abeta 42   > 0.023 пг/мл  ≤ 0.023 пг/мл
 tTau / Abeta 42  > 0.28 пг/мл ≤ 0.28 пг/мл

Ссылки на источники

РУ РЗН 2022/16817 от 06.04.2022, РЗН 2022/16814 от 06.04.2022, РЗН 2022/16816 от 06.04.2022

РЗН 2022/17279 от 23.05.2022, РЗН 2022/17154 от 16.05.2022, РЗН 2022/17238 от 18.05.2022

РЗН 2022/18072 от 19.08.2022, РЗН 2022/18414 от 29.09.2022, РЗН 2022/18026 от 18.08.2022

  1. Alzheimers Disease International. (2018). World Alzheimer Report 2018. Available at: https://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2018.pdf Last accessed September 2023
  2. Alzheimer's Association. 2023 Alzheimer's disease facts and figures. Available at: https://www.alz.org/media/Documents/alzheimers-facts-and-figures.pdf Last accessed September 2023
  3. Lopponen, M. et al. (2003). Diagnosing cognitive impairment and dementia in primary health care - a more active approach is needed. Age Ageing 32(6), 606-12.; 
  4. Boustani M, et al. (2003) Screening for Dementia in Primary Care: A Summary of the Evidence for the U.S. Preventive Services Task Force 2003;138(11):927–37; 
  5. Valcour VG, et al. (2000) The Detection of Dementia in the Primary Care Setting. Arch Intern Med. 2000;160(19):2964–8; 
  6. Lang L, et al.(2017) Prevalence and determinants of undetected dementia in the community: a systematic literature review and a meta-analysis. BMJ Open 
  7. Alzheimer Europe. European carers’ report (2018) Carer’s experiences of diagnosis in five European countries. 2018. Available at https://www.alzheimer-europe.org/sites/default/files/2021-11/04886%20Carers%27%20report_updated%20FINAL.pdf. Last accessed September 2023
  8. FDA (2018). "Early AD: developing drugs for treatment, guidance for industry. Available at: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM596728.pdf." Last accessed September 2023
  9. EMA (2018). Guidelines on the clinical investigation of medicines for the treatment of AD. Available at: https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-medicines-treatment-Alzheimers-disease-revision-2_en.pdf. Last accessed September 2023
  10. Jack, CR, Jr., et al. (2018). "NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease." Alzheimers Dement 14(4): 535-562.
  11. Elecsys® Method Sheet: ms_08821941500V1.0, ms_08821909500V1.0, ms_08846715500V1.0, ms_08846693500V1.0,  ms_08846634500V1.0, ms_08846685500V1.0
  12. Rabinovici, G.D. et al. (2019). Association of Amyloid Positron Emission Tomography With Subsequent Change in Clinical Management Among Medicare Beneficiaries With Mild Cognitive Impairment or Dementia. JAMA 321(13), 1286-1294.
  13. Hazan J, et al. (2023) Clinical utility of cerebrospinal fluid biomarkers in the evaluation of cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 94(2):113-120. doi: 10.1136/jnnp-2022-329530. Epub 2022 Sep 12. PMID: 36096664.
  14. Blennow, K, et al. (2015). "Amyloid biomarkers in Alzheimer's disease." Trends Pharmacol Sci 36(5): 297-309.
  15. Arnerić, SP, et al. (2017). "Cerebrospinal Fluid Biomarkers for Alzheimer's Disease: A View of the Regulatory Science Qualification Landscape from the Coalition Against Major Diseases CSF Biomarker Team." J Alzheimers Dis 55(1): 19-35.
  16. Frisoni, GB, et al. (2017). "Strategic roadmap for an early diagnosis of Alzheimer's disease based on biomarkers." Lancet Neurol 16(8): 661-676.
  17. Liu, JL, et al. (2017). Assessing the Preparedness of the U.S. Health Care System Infrastructure for an Alzheimer's Treatment, RAND Corporation.
  18. Blennow, K., Shaw, L.M., Stomrud, E. et al. Predicting clinical decline and conversion to Alzheimer’s disease or dementia using novel Elecsys Aβ(1–42), pTau and tTau CSF immunoassays. Sci Rep 9, 19024 (2019). https://doi.org/10.1038/s41598-019-54204-z
  19. Bittner, T, et al. (2016). "Technical performance of a novel, fully automated electrochemiluminescence immunoassay for the quantitation of beta-amyloid (1-42) in human cerebrospinal fluid." Alzheimers Dement 12(5): 517-526.
  20. Alzheimer's Association Quality Control: 2014 (Round 14) to 2023 (Round 42)
  21. Internal market research.