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La potenzialità di Elecsys® nella malattia di Alzheimer

Risultati robusti, validati clinicamente per assicurare che i pazienti ricevano le cure che meritano.

La malattia di Alzheimer (AD) rappresenta un problema per il sistema sanitario.1 Si prevede che il numero totale di persone con demenza crescerà fino a 152 milioni nel 2050;1 il 62% dei casi sono causati da AD.2

Più del 50% dei pazienti con demenza non ricevono una diagnosi formale.3-6 Metà dei caregiver ha riconosciuto che avrebbe preferito una diagnosi precoce di AD.7

I biomarcatori come amiloide e Tau sono raccomandati per la diagnosi di AD e per l‘arruolamento in studi clinici.8,9

Molteplici studi hanno rinforzato il fatto che certi tipi di imaging, ad esempio la tomografia a emissione di positroni (PET) e i biomarcatori del fluido cerebrospinale (CSF) sono validi indicatori delle variazioni neuropatologiche di AD.10

Il portfolio Elecsys® AD CSF include tre diversi test¹¹

I test Elecsys® AD CSF rilevano positività all'amiloide, rafforzando l'accuratezza diagnostica.12,13

 

La tomografia a emissione di positroni (PET) rileva la patologia dell'amiloide nel cervello, ma nella sua implementazione nella routine clinica ha diverse limitazioni: il costo elevato, la richiesta di un'apparecchiatura adatta, il trasferimento di una carica radioattiva al paziente.14-17

I risultati dei test Elecsys® AD CSF sono concordanti con la PETamiloide e forniscono una soluzione alternativa per il rilevamento della positività all'amiloide.11,13

Distribution of pTau and Abeta42 CSF biomarkers

Distribuzione dei biomarcatori pTau e Abeta42 CSF colorati in rispetto alla classificazione mediante lettura visiva della PET11,13

I rapporti Elecsys® (pTau/Abeta42, tTau/Abeta42) raggiungono il 90% di concordanza con la PET per l'amiloide. Un risultato sopra la soglia è compatibile con un risultato positivo alla lettura visiva della PET.11,13

 

La concordanza tra i risultati del test CSF e la PET amiloide è stata ottenuta usando 277 campioni CSF da una coorte di pazienti del Biomarkers For Identifying Neurodegenerative Disorders Early and Reliably (BioFINDER) con declino cognitivo soggettivo (SCD) e compromissione cognitiva lieve (MCI)11,13

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Performance dei biomarcatori nei liquor versus la lettura visiva alla PET per l'amiloide11,13

Performance dei biomarcatori nei liquor versus la lettura visiva alla PET per l'amiloide11,13

  Cut-off (+)  
 Cut-off (-)    PPA %  NPA %  OPA %
Elecsys® pTau/ Abeta42  >0.023 ≤ 0.023 90.9 (83.9-95.6)

89.2 (83.5-93.5) 

 89.9 (85.7-93.2)   
Elecsys® tTau/ Abeta42 > 0.28 ≤ 0.28 90.9 (83.9-95.6)  89.2 (83.5-93.5)  89.9 (85.7-93.2)
Nota: PPA - Positive Percentage Agreement; NPA - Negative Percentage Agreement; OPA - Overall Percentage Agreement. I valori tra parentesi sono intervalli di confidenza al 95%.
HCPs at computer

I test Elecsys® AD CSF permettono una diagnosi e un intervento precoce identificando i pazienti con MCI che rischiano una progressione verso l'Alzheimer.13

 

L'identificazione della progressione della malattia è la chiave per pianificare il trattamento e la gestione del paziente.18

I rapporti Elecsys® (pTau/AB42 2 tTau/AB42 2) aiutano a identificare i soggetti adulti con MCI a più alto rischio di declino cognitivo rispetto a un più basso rischio, come definito dalla variazione degli score clinici nell'arco di due anni.11,13

Distribution of pTau and Abeta42 CSF biomarkers

Media model-based +/- errore standard per lo score CDR-SB nei negativi al biomarcatore (blu) e nei positivi (azzurro) in un follow-up a 0, 6, 12, 24 mesi.24,25 Un più alto CDR-SB score implica un peggioramento delle funzioni cognitive del paziente.11,13

Reagent pack loading

Cut-off clinici validati per assicurare una più facile implementazione di Elecsys® nel tuo laboratorio.22,25

 

Le concentrazioni universali dei cut-off sono già applicate per diversi biomarcatori nella routine clinica (es. HbA1c per il diabete mellito).22 Il prossimo passo è applicare lo stesso concetto nei biomarcatori per l'AD per assicurare un'interpretazione dei risultati che sia universale.22

I test Elecsys® AD CSF hanno cut-off clinicamente testati che permettono una più facile adozione da parte dei laboratori e confronto tra essi.3,19

I cut-off dei test Elecsys® AD CSF per la concordanza con la PET per l'amiloide sono stati definiti con le letture visive alla PET e poi validati per l'affermazione della progressione clinica.11,13

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Cut-offs dei biomarcatori CSF AD Elecsys® 10

Cut-offs dei biomarcatori CSF AD Elecsys® 10

      Cut-off (+)    Cut-off (-)   
 Abeta 42  ≤ 1030 pg/mL  > 1030 pg/mL
 pTau  > 27 pg/mL  ≤ 27 pg/mL
 tTau  > 300 pg/mL  ≤ 300 pg/mL
 pTau / Abeta 42   > 0.023 pg/mL  ≤ 0.023 pg/mL
 tTau / Abeta 42  > 0.28 pg/mL ≤ 0.28 pg/mL

I tuoi risultati sono affidabili con Elecsys® 11,20

 

Il portfolio Elecsys® AD CSF raggiunge un'elevata accuratezza e precisione nei risultati. Ciò è supportato da dati interni¹¹ e confermato nel programma Alzheimer’s Association Quality Control(AAQC), dove i risultati di Elecsys® hanno superato in termini di performance i test manuali (in verde) e i test automatizzati (in azzurro chiaro).20

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Precisione dei biomarcatori CSF AD Elecsys®11

Precisione dei biomarcatori CSF AD Elecsys®11

  Coefficient of Variation (CV%)  
AB42 2 ≤6
pTau ≤2.5
tTau ≤2.5
Box whiskers plot

CV% per i test CSF manuali e test automatizzati - AAQC rounds (2014-2020) - Biomarker β-Amyloid (1-42) CSF20

I diagrammi in verde identificano i test manuali, mentre in blu i test automatizzati.

Testare i parametri per l'AD diventa veloce e completamente integrato sui sistemi automatici cobas e.11

 

Una volta che il campione è posizionato sull'analizzatore, i risultati vengono ottenuti in 18 minuti, un consistente miglioramento paragonato al precedente metodo manuale ELISA.11,19

Con cobas®  puoi eseguire il test sullo strumento cobas® a tua scelta, dal più piccolo al più grande, sulla base delle tue necessità di spazio e produttività.11

Related information

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    Referenze

    1. Alzheimers Disease International. (2018). World Alzheimer Report 2018. Available from: https://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2018.pdf Last accessed June 2020
    2. Knapp et al. (2014). Dementia UK: Update. © Alzheimer’s Society 2014
    3. Lopponen, M. et al. (2003). Diagnosing cognitive impairment and dementia in primary health care - a more active approach is needed. Age Ageing 32(6), 606-12.; 
    4. Boustani M, et al. (2003) Screening for Dementia in Primary Care: A Summary of the Evidence for the U.S. Preventive Services Task Force 2003;138(11):927–37; 
    5. Valcour VG, et al. (2000) The Detection of Dementia in the Primary Care Setting. Arch Intern Med. 2000;160(19):2964–8; 
    6. Lang L, et al.(2017) Prevalence and determinants of undetected dementia in the community: a systematic literature review and a meta-analysis. BMJ Open 
    7. Alzheimer Europe. European carers’ report (2018) Carer’s experiences of diagnosis in five European countries. 2018. Available at https://www.alzheimer-europe.org/Publications/E-Shop/Carers-report/European-Carers-Report-2018.
    8. FDA (2018). "Early AD: developing drugs for treatment, guidance for industry. Available at: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM596728.pdf."
    9. EMA (2018). Guidelines on the clinical investigation of medicines for the treatment of AD. Available at: https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-medicines-treatment-Alzheimers-disease-revision-2_en.pdf.
    10.  Jack, CR, Jr., et al. (2018). "NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease." Alzheimers Dement 14(4): 535-562.
    11. Elecsys® Method Sheet: ms_08821941500V1.0, ms_08821909500V1.0, ms_08846715500V1.0, ms_08846693500V1.0,  ms_08846634500V1.0, ms_08846685500V1.0
    12. Rabinovici, G.D. et al. (2019). Association of Amyloid Positron Emission Tomography With Subsequent Change in Clinical Management Among Medicare Beneficiaries With Mild Cognitive Impairment or Dementia. JAMA 321(13), 1286-1294.
    13. Hansson, O. et al. (2018). CSF biomarkers of Alzheimer’s disease concord with amyloid-β PET and predict clinical progression: A study of fully automated immunoassays in BioFINDER and ADNI cohorts. Alzheimers Dement 14(11), 1470-1481
    14. Blennow, K, et al. (2015). "Amyloid biomarkers in Alzheimer's disease." Trends Pharmacol Sci 36(5): 297-309.
    15. Arnerić, SP, et al. (2017). "Cerebrospinal Fluid Biomarkers for Alzheimer's Disease: A View of the Regulatory Science Qualification Landscape from the Coalition Against Major Diseases CSF Biomarker Team." J Alzheimers Dis 55(1): 19-35.
    16. Frisoni, GB, et al. (2017). "Strategic roadmap for an early diagnosis of Alzheimer's disease based on biomarkers." Lancet Neurol 16(8): 661-676.
    17. Liu, JL, et al. (2017). Assessing the Preparedness of the U.S. Health Care System Infrastructure for an Alzheimer's Treatment, RAND Corporation.
    18. Blennow, K., Shaw, L.M., Stomrud, E. et al. Predicting clinical decline and conversion to Alzheimer’s disease or dementia using novel Elecsys Aβ(1–42), pTau and tTau CSF immunoassays. Sci Rep 9, 19024 (2019). https://doi.org/10.1038/s41598-019-54204-z
    19. Bittner, T, et al. (2016). "Technical performance of a novel, fully automated electrochemiluminescence immunoassay for the quantitation of beta-amyloid (1-42) in human cerebrospinal fluid." Alzheimers Dement 12(5): 517-526.
    20. Alzheimer's Association Quality Control: 2014 (Round 14) to 2020 (Round 34)