Focus sur la fibrillation auriculaire

Contexte

• Des études ont prouvé que, lorsqu’ils sont associés aux paramètres cliniques, les biomarqueurs améliorent la prédiction d’AVC et d’hémorragie dans les cohortes de patients atteints de fibrillation auriculaire (FA)^1,2

• Une étude antérieure a démontré que les scores ABC (âge, biomarqueurs, antécédents cliniques) d’AVC et d’hémorragie surpassaient les scores ^3–5 CHA₂DS₂-VASc et HAS-BLED recommandés par les directives pour prédire l’AVC et les hémorragies.⁶
  L’analyse des biomarqueurs NT-proBNP, TnT-hs et GDF-15 a été réalisée sur 8 705 échantillons de référence provenant de l’essai ENGAGE AF-TIMI 48 : essai randomisé contrôlé en double aveugle portant sur l'édoxaban (inhibiteur oral du facteur Xa), en comparaison à la warfarine, pour la prévention de l’AVC et de l’embolie systémique chez les patients atteints de FA.^6,7

• Il existe cependant peu d’informations concernant les variations à plus long terme  et la possibilité que ces fluctuations soient associées par la suite à des résultats événements indésirables chez les patients atteints de FA.⁸

• L’objectif de cette étude était d’examiner si les patients atteints de FA présentaient des variations détectables des taux de NT-proBNP, TnT-hs et GDF-15 sur une période de 1 an et si les variations entre l’inclusion et les 12 mois étaient associées à un risque ultérieur d’AVC, d’embolie systémique ou d’hémorragie majeure.⁸

Méthode⁸
 

• Une analyse prospective imbriquée des biomarqueurs NT-proBNP, TnT-hs et GDF-15 à l’inclusion  et à 12 mois a été réalisée sur 6 308 échantillons de patients inclus dans l’essai ENGAGE AF-TIMI 48, avec un suivi médian de 2,8 ans.

• Les résultats cliniques d’intérêt étaient le temps jusqu’au premier AVC établi (ischémique ou hémorragique), embolie systémique, ou hémorragie majeure établie pendant le traitement. Les hémorragies majeures comprenaient les hémorragies fatales suivantes : 
  - Hémorragie dans une zone ou un organe critique (intracrânienne, intrarachidienne, intraoculaire, rétropéritonéale, intra-articulaire, péricardique ou intramusculaire) avec syndrome compartimental. 
  - Hémorragie entraînant une baisse du taux d’hémoglobine ≥ 2 g/dL (ajusté pour la transfusion) ou entraînant une transfusion de ≥ 2 unités de sang total ou de globules rouges.

Résultats⁸

• À 12 mois : 

Des taux élevés de NT-proBNP et de TnT-hs étaient indépendamment associés à un taux plus de deux fois plus élevé d’AVC ou d’embolie systémique ultérieurs (p < 0,001).
- L’élévation du taux de GDF-15 était associée indépendamment à un taux 1,76 fois plus élevé d’hémorragies majeures ultérieures (p < 0,001)

• Les variations des concentrations de biomarqueurs entre l’inclusion et 12 mois, analysées comme variable continue, étaient également associées indépendamment à un risque d’AVC, d’embolie systémique ou d’hémorragie ultérieure.
  - Les patients présentant une multiplication par deux de TnT-hs ou de NT-proBNP entre l’inclusion et 12 mois présentaient un risque 74 % et 27 % plus élevé d’AVC (rapport de risque [RR] 1,74 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % 1,36–2,23 ; p < 0,001) et d’embolie systémique (RR 1,27 ; IC à 95 % 1,07–1,50 ; p = 0,007), respectivement. 
  - Les patients présentant une multiplication par deux de GDF-15 sur 12 mois présentaient un risque 40 % plus élevé d’hémorragie majeure (RR 1,40 ; IC à 95 % 1,02–1,92 ; p = 0,037).

• La réévaluation des scores ABC à 12 mois a précisément reclassé une proportion significative de patients par rapport à leur risque initial d’AVC ou d’embolie systémique (NRI^* 0,50 ; IC à 95 % 0,36–0,65) et d’hémorragie (INR 0,42 ; IC à 95 % 0,33–0,51)
  - Par exemple, les patients présentant un risque modéré d’AVC, d’embolie systémique ou d’hémorragie à l’entrée dans l’étude et qui avaient des scores ABC plus élevés à 12 mois ont été reclassés de manière appropriée dans une catégorie de risque plus élevée.

*NRI : Net Reclassification Improvement - Amélioration Nette de la Reclassification
 

Signification clinique

• Une proportion significative de patients atteints de FA a présenté des valeurs dynamiques pour les biomarqueurs NT-proBNP, TnT-hs et GDF-15 entre l’inclusion et 12 mois.⁸

• L’évaluation des risques basée sur des biomarqueurs en série pourrait permettre aux cliniciens de surveiller avec précision les changements de risque au fil du temps, conformément aux recommandations de la Société Européenne de Cardiologie de 2020 pour la prise en charge des patients atteints de FA.⁹

• Une réévaluation régulière des patients à l’aide des scores ABC peut représenter une nouvelle stratégie pour surveiller de manière dynamique les patients atteints de FA afin de détecter tout risque d’événements futurs et permettre la mise en œuvre d’interventions thérapeutiques personnalisées.⁸