HER2: esprimere il potenziale oltre il carcinoma mammario

HER2, noto anche come recettore tirosin-chinasico 2 di Erb-B2 (ERBB2), rende possibili nuove soluzioni per vari tipi di tumore

HER2 è un biomarcatore ben consolidato con una comprovata utilità.¹ L’overespressione e l’amplificazione di questo oncogene determina la deregolazione di alcune vie di segnalazione chiave. È attraverso questa deregolazione della segnalazione cellulare che HER2 può promuovere la crescita, la proliferazione morte cellulare. Tuttavia ora ci sono evidenze che dimostrano che HER2 può svolgere un ruolo importante per comprendere l'evoluzione di differenti tipi di tumori solidi.

• L’amplificazione o l’overespressione di HER2 è presente in circa il 15-30% dei carcinomi mammari e nel 10-30% dei tumori gastroesofagei. L’overespressione di HER2 è stata riscontrata anche nei carcinomi dell’ovaio, endometrio, vescica, polmone, colon, testa e collo.²

Il crescente interesse per il potenziale delle applicazioni legate a HER2 deriva sicuramente dall'impatto dei suoi esordi innovativi.

La storia del recettore HER2

Nel 1998, in concomitanza con l’approvazione FDA di Herceptin® (trastuzumab), abbiamo assistito al primo test companion diagnostic. Il test identifica livelli eccessivi di HER2 in un tumore indicando che Herceptin® potrebbe essere un trattamento efficace per questi pazienti.

Questa accoppiata rivoluzionaria ha trasformato il trattamento del carcinoma mammario e ha aperto la strada alle terapie future.^3,4

Le nuove strategie di azione sul tumore (dirette o indirette) influenzano le modalità di diagnosi e trattamento dei carcinomi, aumentando le opzioni di terapia personalizzata che portano a esiti migliori per i pazienti. L'inibizione diretta di HER2 ora comprende nuovi anticorpi anti-HER2 ad alta affinità, coniugati farmaco-anticorpo (ADC), anticorpi bispecifici e inibitori della tirosin-chinasi (TKI) HER2-specifici.

Alcuni approcci più recenti per il l'azione indiretta su HER2 fanno progredire ulteriormente i test: dagli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) agli inibitori del ciclo cellulare e di PI3K. L’impiego di strategie di targeting diretto e indiretto può fornire informazioni sul valore predittivo e prognostico di HER2 come biomarcatore in vari tipi di carcinoma.

Oggi, HER2 ha di nuovo un ruolo centrale nei progressi riguardanti la diagnosi e la cura del carcinoma mammario. Recentemente è stato approvato in alcune aree geografiche un nuovo farmaco anti-HER2 per trattare una sottopopolazione di pazienti con carcinoma mammario che esprimono livelli di HER2 inferiori a quelli che in precedenza le avrebbero qualificate per una terapia personalizzata. Allo stesso tempo, l’innovazione nella diagnostica ha prodotto un nuovo metodo con cui i patologi possono determinare lo stato HER2 di un paziente e classificare i livelli bassi di espressione della proteina HER2 come “HER2-low”, rendendo possibile l’identificazione delle pazienti idonei e che hanno maggiori probabilità di rispondere a questa nuova terapia. Questi continui progressi determinano un significativo cambio di mentalità in oncologia a favore del potenziale non binario del biomarcatore HER2 e di nuovi strumenti per il trattamento del carcinoma mammario.

• La maggiore automazione nell’immunoistochimica (IHC) contribuirà a semplificare i processi riducendo al contempo gli errori, migliorando l’accuratezza e supportando richieste di elevata produttività. I patologi continueranno a svolgere un ruolo cruciale nel test e nella valutazione di HER2 per contribuire a garantire un’adeguata selezione dei paziente e il potenziale per portare a cure ed esiti clinici di valore.⁷
• Sono in fase di sviluppo test companion diagnostic che si prevede semplificheranno il processo decisionale clinico, segnando un cambiamento rilevante nell’approccio alle cure oncologiche.
• Le soluzioni di analisi delle immagini digitali forniscono un’alternativa obiettiva e riproducibile al punteggio manuale, riducendo potenzialmente il numero di casi HER2 2+ inviati per il test di ibridazione in situ (ISH).⁸

Questi sviluppi entusiasmanti aiutano a rendere più accessibile la diagnostica accurata, aumentando quindi il potenziale di una migliore cura per le persone ovunque; e questo è solo l’inizio.

La crescente comprensione dei tumori favorisce lo sviluppo di strategie più avanzate per la diagnosi e il trattamento. Man mano che le cure personalizzate diventeranno una pratica corrente, un numero crescente di persone trarrà beneficio da nuove soluzioni innovative e terapie che potenzialmente cambiano davvero la vita.