VENTANA^® anti-ALK (D5F3) Rabbit Monoclonal Primary Antibody

Le VENTANA anti-ALK (D5F3) Monoclonal Rabbit Antibody est utilisé pour le diagnostic de cancer bronchique non à petite cellules (CBNPC) sur nos plateformes BenchMark IHC/ISH. Il détecte la protéine ALK (kinase du lymphome anaplasique) dans les tissus tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE). Il est indiqué  comme aide à l’identification des  patients éligibles à un traitement par  crizotinib, ceritinib ou alectinib ou lorlatinib¹.

Le rôle de la protéine ALK

La protéine ALK est un récepteur tyrosine kinase de la superfamille des récepteurs de l’insuline². Normalement, elle est exprimée dans le système nerveux³. Cependant, des réarrangements chromosomiques peuvent entraîner la fusion du gène ALK avec d'autres gènes, comme le gène EML4 dans le cas du CBNPC. Cette fusion génère une protéine chimère qui devient hyperactive et entraîne une prolifération cellulaire anormale, caractéristique des cancers⁴.

En 2007, une inversion chromosomique spécifique, créant la fusion EML4-ALK, a été découverte dans des cellules de CBNPC. Cette fusion est un moteur oncogénique puissant⁵. Elle est rarement associée à d'autres mutations génétiques comme celles de l'EGFR, du ROS ou du KRAS, ce qui indique que la positivité pour ALK constitue un sous-type de maladie distinct⁶.

Un biomarqueur pour guider le traitement 

Les réarrangements du gène ALK sont présents chez environ 2 à 7 % des patients atteints de CBNPC, principalement dans les adénocarcinomes⁴. Cette mutation est un biomarqueur crucial car elle rend la tumeur sensible à des médicaments qui inhibent sélectivement l'activité de la kinase ALK^7-10.

Le VENTANA anti-ALK (D5F3) Monoclonal Rabbit Antibody est un test compagnon qui aide à déterminer l'éligibilité au traitement par crizotinib⁷, ceritinib⁸, alectinib⁹ et lorlatinib¹⁰. Ces médicaments agissent en bloquant la phosphorylation d'ALK, ce qui interrompt les voies de signalisation responsables de la croissance et de la survie des cellules cancéreuses. Par exemple, le lorlatinib, un inhibiteur de troisième génération, a été conçu pour traiter les tumeurs qui ont développé une résistance aux traitements antérieurs et pour traverser la barrière hémato-encéphalique afin de traiter les métastases cérébrales¹⁰.

Le VENTANA anti-ALK (D5F3) Monoclonal Rabbit Antibody : Au cœur des décisions thérapeutiques pour les stades avancés¹¹

L'étude CROWN, une étude prospective randomisée de phase III, s'est appuyée sur le biomarqueur VENTANA anti-ALK (D5F3) Monoclonal Rabbit Antibody¹² pour identifier la cohorte de patients atteints d'un CPNPC avancé ALK-positif. Les résultats en survie sans progression (SSP) confirment que l'utilisation de ce test est fondamentale pour orienter la prise en charge de ces patients. Il met en évidence l'efficacité du Lorlatinib (courbe bleue) par rapport au Crizotinib (courbe rouge), un traitement de première génération.

• Alors que le traitement par Crizotinib  a permis une survie sans progression médiane de 9,1 mois, l'efficacité du Lorlatinib est telle que cette médiane n'a pas été atteinte (NR) au moment de l'analyse, indiquant un bénéfice thérapeutique prolongé.

• Cette différence confirme l’efficacité du Lorlatinib qui réduit de manière significative le risque de progression de la maladie.

Ces résultats soulignent l'importance de la détection du biomarqueur ALK avec le test VENTANA anti-ALK (D5F3) Monoclonal Rabbit Antibody pour orienter les patients atteints de cancer du poumon avancé vers le traitement le plus efficace, capable de transformer leur pronostic.

Le VENTANA anti-ALK (D5F3) Monoclonal Rabbit Antibody : Essentiel pour déterminer le traitement adjuvant en stade précoce.^13-17

Dans l'étude ALINA, une étude prospective randomisée de phase III, le biomarqueur VENTANA anti-ALK (D5F3) Monoclonal Rabbit Antibody a été utilisé pour sélectionner les patients ALK-positifs. Cette approche a démontré l'importance cruciale de ce test pour la prise en charge des patients atteints d'un CPNPC de stade précoce (IB-IIIA) après une chirurgie. Le graphique de survie sans progression (SSP) compare ici le traitement adjuvant par Alectinib (courbe bleue) à la chimiothérapie (courbe rouge).

• Le traitement standard de chimiothérapie a permis une survie sans maladie médiane de 41,3 mois.
• Le traitement par Alectinib s'est montré nettement supérieur, avec une médiane de survie sans progression qui n'a pas été atteinte au moment de l'analyse.

Ces données renforcent l'idée que le VENTANA anti-ALK (D5F3) Monoclonal Rabbit Antibody est une clé de la médecine personnalisée. En le détectant tôt, il est possible d'offrir aux patients un traitement adjuvant ciblé qui augmente considérablement leurs chances de rémission à long terme.

En conclusion, qu'il s'agisse de prolonger la survie en luttant contre la maladie avancée ou de prévenir la récidive après une chirurgie, le VENTANA anti-ALK (D5F3) Monoclonal Rabbit Antibody est indispensable. Il est le point de départ d'une prise en charge thérapeutique optimisée, offrant aux patients les meilleures perspectives de traitement.

Dans le domaine de l'oncologie, Roche propose une large gamme de solutions diagnostiques intégrant les dernières avancées technologiques pour améliorer la fiabilité des résultats. Avec le test VENTANA anti-ALK (D5F3) Monoclonal Rabbit Antibody, Roche réaffirme son engagement en faveur de la médecine personnalisée, au service d'une meilleure prise en charge des patients atteints de CBNPC éligibles à des thérapies ciblées.

Références :

1. Fiche technique VENTANA® anti-ALK (D5F3) Rabbit Monoclonal Primary Antibody, Rev B, 11/2022. 
2. Kutok JL, Aster JC, et al. Molecular biology of anaplastic lymphoma ki-nase-positive  anaplastic large-cell lymphoma. J Clin Onc. 2002;20 (17):3691-3702.
3. Iwahara T, et al. Molecular characterization of ALK, a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system. Oncogene. 1997;14:439-49.
4. Soda M, et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-  cell lung cancer. Nature. 2007;448(7153):561-66
5. Shaw AT, et al. Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung  cancer who harbor EML4-ALK. J Clin Oncol. 2009;27 (26):4247-53.
6. Inamura K, et al. EML4-ALK fusion is linked to histological characteristics in a  subset of lung cancers. J Thorac Oncol. 2008;3(1):13-1
7. Yamazaki S, et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling of cri-zotinib for  anaplastic lymphoma kinase inhibition and antitumor efficacy in human tumor  xenograft mouse models. J Pharmacol Exp Ther. 2012;340(3):549-57
8. Fiche technique ZYKADIA Novartis T2015-114/T2015-115. 07/2025
9. H Sakamoto, et al. CH5424802, a selective ALK inhibitor capable of blocking the  resistant gatekeeper mutant. Cancer Cell. 2011;19(5):679-90
10. Johnson T, Richardson P, et al. Discovery of (10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-  (m etheno)pyrazolo[4,3-h] [2,5,11]-  benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile (PF-06463922), a ma-crocyclic inhibitor  of anaplastic  lymphoma kinase (ALK) and c-ros oncogene 1 (ROS1) with preclinical  brain exposure and broadspectrum potency against ALK-resistant mutations. J Med  Chem 2014;57:4720-44.
11. Solomon BJ, Mok T, Kim D-W, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer: Long-Term Outcomes From the Phase III CROWN Study. Journal of Clinical Oncology. 2024, https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.24.00581.
12. Shaw AT, et al.; CROWN Trial Investigators. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029. doi: 10.1056/NEJMoa2027187. PMID: 33207094.
13. Cancer bronchique non à petites cellules, Référentiels Auvergne Rhône-Alpes en oncologie thoracique, mise à jour 2025. Disponible à  l'adresse :  https://referentiels-aristot.com/wp-content/uploads/01_CBNPC_2025.pdf Consulté le 23/09/25
14. Highlights on adjuvant alectinib in early ALK positive NSCLC: The ALINA study, ESMO daily reporter, 2023. Disponible à l'adresse :   https://dailyreporter.esmo.org/media/videos/esmo-channel/oncologypro-videos/highlights-on-adjuvant-alectinib-in-early-alk-positive-nsclc-the-alina-study Consutlté le 23/09/25
15. Adjuvant alectinib is a new treatment strategy for resected ALK-positive NSCLC, ESMO daily reporter, 2023. Disponible à l'adresse :  https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2023/non-small-cell-lung-cancer/adjuvant-alectinib-is-a-new-treatment-strategy-for-resected-alk-positive-nsclc Consulté le 23/09/25
16. Solomon BJ, et al. ALINA: efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). ESMO Congress 2023, LBA2
17. Wu YL, et al. Alectinib dans le CBNPC ALK+ réséqué. N Engl J Med. 2024;390(14):1265–1276. doi:10.1056/NEJMoa2310532
18. Recommandations SFP-AFAQAP pour le testing ALK dans les CBNPC - mai 2017 https://www.sfpathol.org/media/pdf/reco-alk-2017-sfp-afaqap-mai-2017.pdf  Consulté le 9 septembre 2025
19. Marchetti A, Di Lorito A, Pace MV, Iezzi M, Felicioni L, D’Antuono T et al. ALK protein analysis by IHC staining after recent regulatory changes: a comparison of two widely used approaches, revision of the literature, and a new testing algorithm. JTO 2016;11:487-495.
    

Le VENTANA anti-ALK (D5F3) Rabbit  Monoclonal Primary Antibody est destiné à être utilisé en laboratoire pour la détection qualitative de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) dans des coupes de tissus de carcinomes pulmonaires non à petites cellules (NSCLC) fixés au formol et inclus en paraffine colorées sur un appareil BenchMark IHC/ISH. Il est indiqué comme aide à l’identification des patients éligibles à un traitement par XALKORI® (crizotinib), ZYKADIA® (ceritinib) ou ALECENSA® (alectinib) ou lorlatinib. Ce produit doit être interprété par un anatomopathologiste qualifié, en complément d’examens histologiques, d’informations cliniques pertinentes et de contrôles adaptés.
Dispositif médical de diagnostic in vitro.
Fabricant : Roche Diagnostics GmbH (Allemagne) – Distributeur : Roche Diagnostics France
Lire attentivement les instructions figurant dans la fiche technique

MC-FR-03452 - 08/2026