サイトメガロウイルス感染症

サイトメガロウイルス（CMV）感染症

CMV感染症は造血細胞移植後・臓器移植後の免疫抑制下において最も多い感染症の一つであり、患者の生命予後に影響するため、移植後に定期的なCMV感染症の検査を実施することが重要です。

サイトメガロウイルス（CMV）

サイトメガロウイルス（CMV）は、ヘルペスウイルス科に属する、直径約200～230nm、ゲノムサイズ236kbpからなる2本鎖DNAウイルス※1。ヒトヘルペスウイルス5型（human herpesvirus-5；HHV-5）とも呼ばれる。
ウイルスの中心部にあるDNAはカプシドに囲まれ，さらにその外側にはテグメントがあり、それを囲む最も外側にあるエンベロープには糖蛋白の突起が存在している。

※1　Fields Virology sixth edition 2013

CMV感染と感染症

• CMV感染（CMV infection）：血液やその他の検体から体内にCMVが同定される状態。
• CMV再活性化（CMV reactivation）：潜伏感染から、ウイルスが増加してCMV感染が同定される状態
• CMV感染症（CMV disease）：CMV感染により臓器障害など臨床症状を伴う状態。

CMV感染は、CMV感染症の前段階にありますが、CMV感染がすべてCMV感染症に移行するわけではありません。
CMVは、多くの場合、幼少期に感染し、初感染後、潜伏感染のかたちで終生、体内に存在します。（体内のどこに潜伏感染するかははっきりとは同定されていません。
また、慢性感染でずっと残存することはありません）臓器移植の場合は移植片とともにレシピエントに伝播する場合、また、もともとレシピエントの体内に潜伏しているCMVが何らか誘引によって再活性化する場合があります。
臓器移植においては同種免疫反応と免疫抑制の両方が関与しているためCMVの再活性化が起こりやすい状態にあります。

CMV感染の診断法

診断の際にはCMVの活動性感染をウイルス学的に証明することが必要です。
実臨床の場では現在 CMV抗原血症検査（アンチゲネミア法：AG法）が主流ですが、2020年8月に標準化定量PCR法が保険適用になって以降徐々にPCR法へ移行が進んでいます。

アンチゲネミア法（HRP-C7法・C10/C11法）

CMVpp65抗原に対するモノクローナル抗体を用いて、末梢血中のCMV抗原陽性細胞（多形核白血球）を検出する方法。結果を抗原陽性細胞数で定量的に表現する。

定量PCR法

検体中のCMV DNAをリアルタイムPCR法により増幅し定量する方法。感度が高く、特異性に加えて迅速性もある。一般的には血漿が検体として用いられる。

コバス6800/8800 システムCMV 国内臨床試験結果

アンチゲネミア法と定量PCR法の判定結果

2法を比較したところ概ね良好な一致率を示しました。

PCR法（cobas 6800/8800 システム CMV）が「Target Not Detected」あるいは「< Titer Min」となった検体を陰性相当とした場合

PCR法（cobas 6800/8800 システム CMV）が「Target Not Detected」となった検体を陰性相当とした場合

アンチゲネミア法に対する定量PCR法 参考値

アンチゲネミア法の主なカットオフ値とそれぞれの値に相当する定量PCR法の測定値を国内臨床試験結果から算出しました。

アンチゲネミア法測定結果とPCR法測定値の分布

アンチゲネミア法の測定値に対するPCR法の測定値の分布範囲は下図のようになりました。
従来のアンチゲネミア法の陽性細胞数の増加に伴い定量PCR法の測定結果の中央値が上昇する傾向が見られます。