L’importance des biomarqueurs du Liquide Céphalorachidien (LCR) dans l’aide au diagnostic des Troubles Cognitifs Légers liés à la Maladie d’Alzheimer

Femme plus âgée se concentrant
Maladie d’Alzheimer (MA), troubles cognitifs légers (TCL)

Les biomarqueurs du liquide céphalorachidien (LCR) contribuent au diagnostic formel des TCL et de la MA.1

D’ici 2050, le nombre de personnes atteintes de démence devrait atteindre 139 millions dans le monde2

La démence touche des millions de personnes dans le monde et ce nombre devrait tripler d’ici 2050.3 La maladie d’Alzheimer (MA) est la forme la plus fréquente de démence et compte pour 50 à 60 % des cas.4

En France, le nombre de personnes de plus de 65 ans atteintes de la MA et des maladies apparentées a été évalué à 1 million en 2018. Le nombre de nouveaux cas est estimé à plus de 225 000 personnes chaque année.5

En France, en 2015, la Fondation Médéric Alzheimer a estimé le coût global de la MA à 19,3 milliards d'euros par an dont 5,3 milliards pour les coûts médicaux et paramédicaux du secteur sanitaire et 14 milliards le coût de l’aide informelle (coût pour les aidants).6

 

Saviez-vous que plus de 60 % des personnes atteintes de démence n'ont pas de diagnostic formel ?7 Un diagnostic au moment opportun peut être bénéfique pour les patients et pour la société dans son ensemble8

 

Environ 50 à 75 % des personnes atteintes de démence n'ont pas de diagnostic formel.9

La confirmation d'un diagnostic de troubles cognitifs légers (TCL) et de la MA est importante pour la personne et ses proches. Un diagnostic précoce permet aux patients d’apporter des changements à leur régime alimentaire et à leur mode de vie, ce qui peut ralentir le déclin de leurs fonctions cognitives.2

Une enquête internationale menée par Alzheimer Europe a révélé que plus de 90 % des 2 678 participants ont déclaré que si leurs symptômes étaient dus à la MA, ils aimeraient connaître le diagnostic.4

De plus, les participants ont exprimé une opinion positive sur la réception d'un test qui peut déterminer la probabilité de développer la MA à l'avenir, avant même de présenter des symptômes.4

La prise en charge thérapeutique des patients atteints de démence est aujourd'hui limitée.

Une étude prospective a montré que la recherche de biomarqueurs tels que Abeta42, pTau et tTau dans le liquide céphalo-rachidien avait un impact sur le diagnostic chez 28,8% des patients et des conséquences sur la prise en charge chez 46,4% des patients.9

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Les biomarqueurs du LCR contribuent au diagnostic formel des TCL liés à la MA8

Les "plaques" et les "enchevêtrements" qui se développent dans le cerveau, causés par l’accumulation, respectivement, des protéines amyloïdes et tau, sont deux des principaux signes caractéristiques de la MA.7 L’accumulation de bêta-amyloïde et de protéine tau commence des décennies avant l’apparition des symptômes.8

Les biomarqueurs du LCR aident à un diagnostic précis des TCL et de la MA10, car ces biomarqueurs reflètent l’accumulation pathologique spécifique de bêta-amyloïde dans les plaques et de la protéine tau dans les enchevêtrements neurofibrillaires.10 Les biomarqueurs de la protéine bêta-amyloïde (1-42) (Abeta42), de la protéine bêta-amyloïde (1-40) (Abeta40), de la protéine tau phosphorylée (pTau), et de la protéine tau totale (tTau) dans le LCR ont été utilisés dans le domaine de la recherche pendant plus de 20 ans.7

En 2018, le National Institute on Aging (NIA) du National Institutes of Health (NIH) et de l’Alzheimer’s Association (NIA-AA) a proposé un nouveau cadre de recherche qui comprend les biomarqueurs du LCR Abeta 42, pTau et tTau comme principaux biomarqueurs pour aider au diagnostic des TCL et de la MA.7

Concordance entre les résultats des biomarqueurs du LCR avec la détection de l’amyloïde par tomographie par émission de positons (TEP)

Plusieurs études ont confirmé que certaines méthodes d’imagerie, telles que la détection d’amyloïde par TEP, et les biomarqueurs du LCR sont des indicateurs valables des changements neuropathologiques de la MA.7

Les rapports (pTau/Abeta 42, tTau/Abeta 42) atteignent une concordance de 90 % avec la détection de l’amyloïde par TEP. La concordance entre les résultats des tests de biomarqueurs du LCR et la lecture visuelle de la détection de l’amyloïde par TEP a été évaluée en utilisant 277 échantillons de LCR provenant de la cohorte de patients ‘BioFINDER’ (Biomarkers For Identifying Neurodegenerative Disorders Early and Reliably) présentant un déclin cognitif subjectif (Subjective Cognitive Decline, SCD) et un trouble cognitif léger (mild cognitive impairment, MCI).11

Références :

  1. Banque Des Territoires. (2015, 22 septembre). Un coût de 19,3 milliards d’euros pour la maladie d’Alzheimer, dont 14 milliards pour les aidants. Disponible à l’adresse https://www.banquedesterritoires.fr/un-cout-de-193-milliards-deuros-pour-la-maladie-dalzheimer-dont-14-milliards-pour-les-aidants (dernière consultation : 22/07/2025)
  2.  Organisation Mondiale de La Santé (2021, 2 septembre). Dementia. Disponible à l’adresse https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia (dernière consultation : 22/07/2025)
  3. Alzheimer Europe | Reports and Publications. (2019c, janvier 1). Alzheimer Europe. Disponible à l’adresse https://www.alzheimer-europe.org/resources/publications (dernière consultation : 22/07/2025)
  4. Alzheimer Europe (2015).The Value of Knowing. Disponible à l'adresse : https://www.alzheimer-europe.org/sites/default/files/alzheimer_europe_survey_2011_the_value_of_knowing.pdf (dernière consultation : 22/07/2025)
  5. Lang L, et al.(2017) Prevalence and determinants of undetected dementia in the community: a systematic literature review and a meta-analysis. BMJ Open. Disponible à l'adresse : https://bmjopen.bmj.com/content/7/2/e011146  (dernière consultation : 22/07/2025)
  6. Alzheimer en quelques chiffres. (2021b, juillet 21). Fondation Vaincre Alzheimer. Disponible à l’adresse https://www.vaincrealzheimer.org/la-maladie/quelques-chiffres/  (dernière consultation : 22/07/2025)
  7. Jack, Clifford R Jr et al. “NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease.” Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association vol. 14,4 (2018): 535-562. DOI: 10.1016/j.jalz.2018.02.018
  8. Agamanolis, D., MD. (2016). Neuropathology. An Illustrated Interactive Course for Medical Students and Residents. Disponible à l'adresse : https://neuropathology-web.org/chapter9/chapter9bAD.html (dernière consultation : 22/07/2025)

  9. Bouwman, Femke H et al. “Clinical application of CSF biomarkers for Alzheimer's disease: From rationale to ratios.” Alzheimer's & dementia (Amsterdam, Netherlands) vol. 14,1 e12314. 27 Apr. 2022, doi:10.1002/dad2.12314

  10. Jack, Clifford R Jr et al. “Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer's pathological cascade.” The Lancet. Neurology vol. 9,1 (2010): 119-28. DOI: 10.1016/S1474-4422(09)70299-6

  11. Hansson, Oskar et al. “CSF biomarkers of Alzheimer's disease concord with amyloid-β PET and predict clinical progression: A study of fully automated immunoassays in BioFINDER and ADNI cohorts.” Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association vol. 14,11 (2018): 1470-1481. DOI: 10.1016/j.jalz.2018.01.010

MC-FR-01539 - Mis à jour : 02/2026