HER2 : Exprimer le potentiel au-delà du cancer du sein

HER2, un biomarqueur d'intérêt dans le cancer du sein, mais pas seulement

Le récepteur tyrosine kinase 2 Erb-B2 (ERBB2), également appelé HER2, est à l’origine de nouveaux développements pour divers types de cancer

HER2 est un biomarqueur bien établi avec des antécédents d’utilité pronostique et prédictive. La surexpression et l’amplification de cet oncogène entraînent le dérèglement de plusieurs voies de signalisation clés. C’est par ce dérèglement de la signalisation cellulaire que HER2 peut favoriser la croissance, la prolifération et l’apoptose des cellules. Cependant, nous disposons maintenant de preuves montrant que HER2 peut jouer un rôle important dans la compréhension des tumeurs solides.

L’amplification ou la surexpression de HER2 survient dans environ 15 à 30 % des cancers du sein et 10 à 30 % des cancers gastro-œsophagiens. Une surexpression de HER2 a également été observée dans le cancer des ovaires, de l’endomètre, de la vessie, des poumons, du côlon, de la tête et du cou.1

Domaine d’intérêt

Rétrospective sur HER2

 

En 1998, le tout premier test diagnostique compagnon de l’Herceptin® (trastuzmab) a été mis sur le marché2. Ce test identifie des taux excessifs de HER2 dans une tumeur,  indiquant qu’Herceptin® pourrait être un traitement efficace pour les patientes.

Ce couple révolutionnaire a transformé le traitement du cancer du sein et a ouvert la voie à de futurs traitements qui sont depuis utilisés dans la pratique quotidienne.3,4

Facteurs clés à l’origine de l’avancement de HER2

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Compréhension des biomarqueurs et indications

Le statut HER2 peut jouer un rôle dans le traitement ou le diagnostic des cancers du sein, gastriques, ovariens, de la vessie et du pancréas.1

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Avancées en matière de diagnostic

L’analyse d’images numériques constitue une alternative objective et reproductible à la notation manuelle,  réduisant ainsi les erreurs de diagnostic des cas HER2 et augmentant l’efficacité dans la pratique clinique.

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Mises à jour des traitements et des options de traitement

Les stratégies thérapeutiques récentes cherchent à combiner à la fois l’immunothérapie (indirecte) et la thérapie ciblée (directe), ouvrant la voie à des soins plus personnalisés.5,6

Domaine d’intérêt

L’avenir de HER2 ; la façon dont nous comprenons HER2 a évolué.

 

Les nouvelles stratégies de ciblage direct et indirect des oncogènes ont un impact sur la façon dont nous diagnostiquons et traitons le cancer, en augmentant les options de traitement personnalisées qui conduisent à de meilleurs résultats cliniques pour les patients. Le ciblage direct de HER2 inclut désormais de nouveaux anticorps anti-HER2 de haute affinité,des conjugués anticorps-médicaments (ADC*), des anticorps bispécifiques et des inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI*) spécifiques à HER2.

Des approches plus récentes visant à cibler indirectement HER2 font progresser davantage notre approche des tests, des inhibiteurs de checkpoint immunitaires (ICI) aux inhibiteurs du cycle cellulaire et de la PI3K. L’utilisation de stratégies de ciblage direct et indirect peut fournir des informations sur la valeur prédictive et pronostique de HER2 en tant que biomarqueur pour divers types de cancer.

* ADC : antibody-drug conjugate - TKI : Tyrosine kinase inhibitor

Explorer les études en cours concernant HER2 :
Domaine d’intérêt

Au-delà de ces stratégies innovantes, d’autres avancées en matière d’instrumentation et de flux de travail améliorent l’accessibilité aux tests HER2, permettant une détection plus précoce des tumeurs dans diverses indications.

 

  • Une automatisation accrue en immunohistochimie (IHC) aide à rationaliser les processus tout en réduisant les erreurs, en améliorant la précision et en prenant en charge des demandes de débit plus élevées. Les pathologistes  jouent un rôle crucial dans l'évaluation de l'expression de HER2 afin de garantir une prise en charge appropriée des patients et des résultats cliniques positifs.7
  • Des diagnostics compagnons sont en cours de développement et permettront probablement d'orienter la prise de décision clinique, ce qui marque un changement notable dans la manière dont nous abordons la prise en charge du cancer.
  • Les solutions d’analyse d'images numériques constituent une alternative objective et reproductible à la notation manuelle, réduisant potentiellement le nombre de cas 2+ HER2 à analyser avec des tests d’hybridation in situ (ISH).8

Ces développements contribuent à favoriser une meilleure accessibilité à des diagnostics précis, augmentant ainsi le potentiel d’amélioration des soins.

Notre compréhension croissante du cancer alimente le développement de stratégies plus avancées pour la détection et le traitement. Les soins personnalisés aux patients se démocratisent, et de plus en plus de personnes bénéficient de solutions innovantes et de thérapies ayant un impact bénéfique sur leur vie.

Références

  1. Iqbal N, Iqbal N. Human Epidermal Grow Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748
  2. https://www.agilent.com/about/companyinfo/history/timeline_dako-milestones.html (dernier accès : 19/03/2024)
  3. Shah, S Chen B. Testing for HER2 in Breast Cancer: A Continuing Evolution. Patholog Res Int. 210;210:903202
  4. Perez A, Cortes J, Gonzalez-Angulo AM, Bartlett JMS. HER2 testing: Current Status and future directions. Cancer Treat Rev. 2014;40(2):205-340
  5. Int. J. Mol. Sci. 2 016, 17, 2095; doi:10.3390/ijms17122095
  6. Signal Transduction and Targeted Therapy (2 019) 4:34; https://doi.org/10.1038/s41392-019-0069-2 (dernier accès : 01/2023)
  7. Buza N. HER2 Testing in Endometrial Serous Carcinoma: Time for Standardized Pathology Practice to Meet the Clinical Demand. Arch Pathol Lab Med. 2021;145(6):687-691.
  8. Koopman T, Buikema HJ, Hollema H, de Bock GH, van der Vegt B. What is the added value of digital image analysis of HER2 immunohistochemistry in breast cancer in clinical practice? A study with multiple platforms. Histopathology. 2019;74(6):917-924.

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MC-FR-02328 - Etabli : 03/2024