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L’évolution de la pandémie de COVID-19, le potentiel de la surveillance de la réponse lymphocytaire T

L'évolution de la pandémie

Les efforts déployés pour gérer la pandémie ont conduit à un développement technologique sans précédent, aboutissant à la plus grande campagne de vaccination de l’histoire.1 En 2021, l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a accordé une autorisation d'utilisation d’urgence pour 11 vaccins2 et, fin 2021, plus de 13 milliards de doses avaient été administrées dans le monde.3 Au cours de sa première année, on estime que la campagne de vaccination a sauvé environ 20 millions de vies.4 En outre, des centaines de tests diagnostiques, qu'il s'agisse de tests anticorps, antigéniques ou moléculaires, ont été développés en un temps record.5  

Bien que l’on estime que le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) deviendra endémique et que les vaccins fourniront une protection contre les maladies graves et les décès, de nombreuses incertitudes subsistent. Tout d’abord, il est extrêmement difficile de prédire l’évolution des variants du SARS-CoV-2 en raison de la complexité de l’immunité préexistante.6 Deuxièmement, notre compréhension des mécanismes immunologiques innés et adaptatifs associés à la maladie est encore incomplète.7,8 La COVID-19 va persister, et de nouveaux traitements et diagnostics resteront nécessaires.

Centrée sur le patient : une caractéristique de la prise en charge de la COVID-19

 

La pandémie de COVID-19 évolue vers l’endémicité, et il devient de plus en plus important de comprendre les mécanismes immunologiques sous-jacents à l’immunité vis-à-vis du SARS-CoV-2 chez les patients à haut risque de forme sévère.1,3‑5,9‑11

Bien que la vaccination réduise la morbidité et la mortalité liées à l’infection par le SARS-CoV-2, des variants émergents peuvent avoir une sensibilité réduite à la neutralisation médiée par les anticorps.13,14 Étant donné que le SARS-CoV-2 est susceptible de continuer à évoluer, nous devons utiliser tous les outils à notre disposition pour permettre un fonctionnement social normal tout en protégeant les personnes contre les formes graves et le décès. Pour atteindre cet objectif, une compréhension complète de la réponse immunitaire adaptative au SARS-CoV-2 est nécessaire.13 Cette compréhension pourrait être facilitée par le développement de nouveaux outils de diagnostic de la COVID-19 pour une utilisation de routine. 

Figure 1.1

Les tests basés sur la détection des anticorps de liaison ne peuvent généralement pas différencier les anticorps neutralisants (AcN) des autres anticorps, mais peuvent présenter une bonne corrélation en fonction de la conception du dosage15

Figure 1.2

Des diminutions de concentrations d'IgG et d'AcN, d'intensité et rapidité différentes, ont été observées chez des personnes guéries. Ces variations entre personnes peuvent dépendre du test utilisé ou des variations intrinsèques entre patients.16–18

Figure 1.3

Les connaissances sont limitées concernant la façon dont l’immunité humorale ou cellulaire spécifique au SARS-CoV-2 impacte la protection durable19

Les titres d’AcN (Anticorps Neutralisant) sont hautement prédictifs de la protection immunitaire contre l’infection symptomatique par le SARS-CoV-220

Échec

Certains patients ne développent pas de titres élevés d’AcN après une infection par la COVID-19 21

Réponse des anticorps

La réactivité des lymphocytes T est donc très importante pour les personnes qui ne sont pas en mesure de présenter une réponse d’anticorps suffisamment forte13

Il est urgent de mieux comprendre l’immunité cellulaire pour mieux prédire l’issue de la maladie et déterminer si les patients développent une immunité durable

Abréviations : COVID-19, maladie à coronavirus 2019 ; IgG, immunoglobuline G ; SARS-CoV-2, coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère 

Au cours du développement du vaccin contre la COVID-19, le rôle des anticorps neutralisants (AcN) a été une priorité majeure et il a été accordé moins d’importance à la compréhension du rôle des lymphocytes T, des lymphocytes B mémoire et des  anticorps non-neutralisants pouvant conférer une protection13. Comme l’immunité humorale et l’immunité cellulaire contribuent conjointement à la lutte contre les agents pathogènes, le développement d’une compréhension holistique de la réponse de l’hôte vis-à-vis d'agents pathogènes comme le SARS-CoV-2 nécessite une évaluation des deux types d'anticorps (AcN, Ac de liaison) et de la fonctionnalité des lymphocytes T.13

Les réponses lymphocytaires T sont moins susceptibles d’être affectées par les variants du virus. Les épitopes des lymphocytes T sont dérivés de nombreux antigènes viraux, y compris ceux qui sont sous une pression de sélection moindre, tandis que les AcN ciblent principalement la protéine Spike. La protéine Spike montre un nombre élevé de mutations dans les variants émergents. Les réponses des lymphocytes T sont non seulement dirigées contre la protéine Spike, mais également contre la membrane, la nucléocapside et les protéines non structurelles. En fait, > 90 % des épitopes CD4+ et CD8+ sont conservés à 100 % à travers les variants (y compris Omicron), et les lymphocytes T des convalescents ou des vaccinés exposés reconnaissent efficacement les variants du SARS-CoV-2 (y compris Omicron).22-25

 

Le test Elecsys® IGRA SARS‑CoV‑2, pour la mesure de la réponse lymphocytaire T, complète la large gamme des tests diagnostiques de la COVID-19 de Roche

 

Elecsys® IGRA SARS-CoV-2 est un dosage immunologique pour la détection qualitative de la réponse à médiation cellulaire (lymphocytaire T). Le dosage est basé sur la capacité des lymphocytes T spécifiques des antigènes à produire la cytokine pro-inflammatoire Interferon Gamma après avoir été mis en contact avec différents antigènes spécifiques.13 Les dosages IGRA (Interferon Gamma Release Assay) qui utilisent des principes similaires se sont avérés utiles dans le dépistage de la tuberculose latente où le test IGRA, spécifique à Mycobacterium tuberculosis, a largement remplacé le test cutané à la tuberculine précédemment utilisé.13 Le test Elecsys® IGRA SARS-CoV-2 est utilisé pour identifier les personnes présentant une réponse adaptative des lymphocytes T au SARS‐CoV‐2, indiquant une exposition antérieure au virus ou à la vaccination contre la COVID-19. Il fournit des informations précieuses sur les réponses des lymphocytes T du patient, ce qui pourrait permettre au soignant de prendre des décisions médicales s'appuyant sur un ensemble de résultats de tests de biologie médicale.

Le test utilise une méthode en deux phases pour déterminer la réponse immunitaire des lymphocytes T au SARS‐CoV‐2.

Elecsys® IGRA SARS-CoV-2
Tube

Stimulation in vitro des lymphocytes T à l’aide d’antigènes spécifiques du SARS-CoV-2 dans les tubes cobas® IGRA SARS-CoV-2 : un échantillon de sang total frais contenant des lymphocytes T vivants est incubé pendant 16 à 24 heures dans les tubes cobas® IGRA SARS-CoV-2. Par échantillon de patient, trois types de tube différents sont utilisés : un tube de contrôle positif (CP) pour déterminer le potentiel de stimulation maximal des lymphocytes T comme validation de la qualité de l’échantillon ; un tube de contrôle négatif (CN) pour déterminer le niveau d’IFN-γ de référence ; et le tube tapissé d’antigène spécialement pour déterminer l’FN-γ libéré lors de la stimulation avec les peptides du SARS-CoV-2. Le revêtement se compose de 189 peptides différents (les antigènes) représentant la membrane du SARS-CoV-2, la nucléocapside, la protéine Spike et les protéines non structurelles, fournissant une large couverture du génome du SARS-CoV-2. Ce mélange de peptides est conçu pour fournir une couverture substantielle (98 %) des sous-types de HLA* fréquents afin de garantir que la réponse des lymphocytes T CD4+ et CD8+ est capturée. Pendant l’incubation, les lymphocytes T spécifiques du SARS-CoV-2-stimulés libèrent l’IFN-γ, qui est mesuré dans la deuxième phase.

*HLA : Human Leukocytes Antigen, antigène des leucocytes humains

 

Tube

Mesure de l’IFN-y à l’aide d’une immuno-analyse par électrochimiluminescence automatisée (ECLIA) : L’IFN-y libéré à la suite de l’étape de stimulation des lymphocytes T est mesuré avec le test Elecsys® IGRA SARS-CoV-2 dans le plasma. Les résultats numériques du tube de CN, du tube de CP et du tube d’antigène sont évalués en association pour obtenir le résultat qualitatif final (réponse des lymphocytes T détectée ou non détectée).

Le test Elecsys® IGRA SARS-CoV-2 simplifie la détermination de la réponse immunitaire cellulaire au SARS-CoV-2 en automatisant une partie cruciale du processus de test.

 

Il fournit au médecin des informations précieuses sur les réponses des lymphocytes T des patients et peut contribuer à une prise en charge médicale mieux adaptée. Une meilleure compréhension de la réponse immunitaire adaptative holistique chez les personnes infectées par le SARS-CoV-2, ou vaccinées contre le SARS-CoV-2, et en particulier du rôle joué par les lymphocytes T, contribuera à pérenniser nos stratégies contre la COVID-19. Cependant, la validation définitive du rôle protecteur des lymphocytes T nécessite des recherches supplémentaires.13

Réponse globale de Roche à la pandémie de COVID-19

Figure 2. La gamme de produits de Roche couvre les diagnostics de la COVID-19 dans le continuum de la maladie

Figure 3

Abréviations : COVID-19, maladie à coronavirus 2019 ; EBMD, examen de biologie médicale délocalisée ; RAT, test rapide des antigènes ; RT-PCR, réaction en chaîne par polymérase après transcription inverse ; SARS-CoV-2, coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère ; * Disponible uniquement aux États-Unis, avec l’autorisation d’utilisation d’urgence

Elecsys® IGRA SARS-CoV-2

En savoir plus sur la manière dont le test Elecsys® IGRA SARS-CoV-2 peut aider à améliorer la compréhension de la réponse immunitaire cellulaire contre le SARS-CoV-2

Références

  1. Tatar M, Wilson FA. The largest vaccination campaign in history: A golden opportunity for bundling public health interventions. J Glob Health. 2021;11:03076.
  2. Organisation Mondiale de la Santé. COVID-19 vaccine tracker [Internet; cited 2023 January 13]. Disponible à l’adresse : https://covid19.trackvaccines.org/agency/who/. (dernière consultation : 07/2023)
  3. Organisation Mondiale de la Santé. WHO coronavirus (COVID-19) dashboard [Internet; cited 2023 February 17]. Disponible à l’adresse : https://covid19.who.int/.(dernière consultation : 07/2023)
  4. Imperial College London. Vaccinations may have prevented almost 20 million COVID-19 deaths worldwide. [Internet; cited 2023 January 13]. Disponible à l’adresse : https://www.imperial.ac.uk/news/237591/vaccinations-have-prevented-almost-20-million/. (dernière consultation : 07/2023)
  5. FIND Diagnostics for all. COVID-19 test directory. [Internet; cited 2023 January 13] Disponible à l’adresse : https://www.finddx.org/covid-19/test-directory/. (dernière consultation : 07/2023)
  6. COVID is here to stay: countries must decide how to adapt. Nature. 2022;601(7 892):165.
  7. Paludan SR, Mogensen TH. Innate immunological pathways in COVID-19 pathogenesis. Sci Immunol. 2022;7:eabm5505.
  8. Mohamed K, et al. COVID-19 vaccinations: The unknowns, challenges, and hopes. J Med Virol. 2022;94:1336-49.
  9. Clark A, et al. Global, regional, and national estimates of the population at increased risk of severe COVID-19 due to underlying health conditions in 2020: a modelling study. Lancet Glob Health. 2020;8:e1003-17.
  10. Shields AM, et al. COVID-19 in patients with primary and secondary immunodeficiency: the United Kingdom experience. J Allergy Clin Immunol. 2021;147:870-5.
  11. Figueroa-Parra G, et al. Risk of severe COVID-19 outcomes associated with rheumatoid arthritis and phenotypic subgroups: a retrospective, comparative, multicentre cohort study. Lancet Rheumatol. 2022;4:e765-74.
  12. MacKenna B, et al. Risk of severe COVID-19 outcomes associated with immune-mediated inflammatory diseases and immune-modifying therapies: a nationwide cohort study in the OpenSAFELY platform. Lancet Rheumatol. 2022;4:e490–506.
  13. Vardhana S, et al. Understanding T cell responses to COVID-19 is essential for informing public health strategies. Sci Immunol. 2022;7:eabo1303.
  14. Cele S, et al. Escape of SARS-CoV-2 501Y.V2 from neutralization by convalescent plasma. Nature. 2021;593:142-6.
  15. Montesinos I, et al. Neutralizing antibody responses following natural SARS-CoV-2 infection: Dynamics and correlation with commercial serologic tests. J Clin Virol. 2021;144:104988.
  16. Theel ES, et al. SARS-CoV-2 serologic assays dependent on dual-antigen binding demonstrate diverging kinetics relative to other antibody detection methods. J Clin Microbiol. 2021;59:e0123121.
  17. Long QX, et al. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections. Nat Med. 2020;26(8):1200-24.
  18. Wang X, et al. Neutralizing antibody Responses to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 in coronavirus disease 2 019 inpatients and convalescent patients. Clin Infect Dis. 2020;71:2688-94.
  19. Baldanti F, et al. Choice of SARS-CoV-2 diagnostic test: challenges and key considerations for the future. Crit Rev Clin Lab Sci. 2022;2022:1-15.
  20. Khoury DS, et al. Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2021;27(7):1205-11.
  21. Boonyaratanakornkit J, et al. Clinical, laboratory, and temporal predictors of neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 among COVID-19 convalescent plasma donor candidates. J Clin Invest. 2021;131:e144930.
  22. Grifoni A, et al. Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals. Cell. 2020;181:1489-501.
  23. Choi SJ, et al. T cell epitopes in SARS-CoV-2 proteins are substantially conserved in the Omicron variant. Cell Mol Immunol. 2022;19:447-8.
  24. Tea F, et al. SARS-CoV-2 neutralizing antibodies: longevity, breadth, and evasion by emerging viral variants. PLoS Med. 2021;18:e1003656. 

Le test Elecsys IGRA SARS‑CoV‑2 combine une stimulation in vitro des lymphocytes T à l’aide d’antigènes du SARS‑CoV‑2 dans des cobas IGRA SARS‑CoV‑2 Tubes et un immunodosage automatisé par électrochimiluminescence (« ECLIA ») de l’interféron gamma afin de détecter qualitativement la réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T vis-à- vis du SARS‑CoV‑2 dans du sang total humain. Le test Elecsys IGRA SARS‑CoV‑2 aide à identifier les personnes présentant une réponse adaptative au SARS‑CoV‑2 due aux lymphocytes T, indiquant une exposition antérieure au virus ou une vaccination contre la COVID‑19.
Ce test par électrochimiluminescence « ECLIA » s’utilise sur les systèmes d'immunoanalyse cobas e.
Dispositif médical de diagnostic in vitro.
Fabricant : Roche Diagnostics GmbH (Allemagne) – Distributeur : Roche Diagnostics France
Lire attentivement les instructions figurant dans la fiche technique

MC-FR-02168 - Etabli : 02/2024