CONFIRM anti-Progesterone Receptor (PR) (1E2) Rabbit Monoclonal Primary Antibody

Le CONFIRM anti-Progesterone Receptor (PR) (1E2) Rabbit Monoclonal Primary Antibody (anticorps CONFIRM anti-PR [1E2]) est un anticorps monoclonal de lapin qui reconnaît les isoformes A et B du récepteur de la progestérone (PR) humain¹. L’immunogène a été développé à partir d’un peptide synthétique identifié comme une zone de haute antigénicité potentielle commune aux formes A et B du récepteur de la progestérone. Le peptide a été synthétisé et lié par une liaison covalente à l’hémocyanine de patelle pour renforcer son antigénicité. Il a été montré que l’anticorps CONFIRM anti-PR (1E2) réagit avec des protéines de 60, 87 et 110 kD de cellules T47D en western blot. Les tailles de ces protéines sont conformes aux poids moléculaires prédits des formes A, B et C du récepteur de la progestérone.²

Le PR est un récepteur hormonal nucléaire codé par un seul gène (PGR).^2,3 L’activité du PR est régulée par le récepteur des œstrogènes (ER), un récepteur hormonal nucléaire étroitement apparenté. Les activités coordonnées de l’ER et du PR contrôlent le développement normal des glandes mammaires et sont indispensables pour la différenciation et la prolifération de l’épithélium mammaire adulte.^2-4

Le cancer du sein est la principale cause de décès par cancer chez les femmes.⁵ Le diagnostic et le traitement de la maladie reposent sur une détection précoce associée à une stratégie fiable de stratification des patientes vers le traitement approprié sur la base de facteurs pronostiques et prédictifs.^6,7 Le bilan diagnostique établi du cancer du sein est une combinaison d’examen physique, d’imagerie et d’évaluation pathologique.⁶

L’ER est l’un des marqueurs tumoraux paradigmatiques pour la prise en charge des patientes atteintes d’un cancer du sein. Les directives cliniques et les recommandations en matière de meilleures pratiques stipulent que le statut ER devrait être évalué dans tous les cas de cancer du sein invasif primaire afin d’identifier les patientes les plus susceptibles de répondre aux formes de traitement endocrinien.^6,7 Certains modulateurs du récepteur des œstrogènes bloquent la croissance des cancers dépendant des œstrogènes en atténuant l’hyperactivité de l’ER et sont utilisés comme traitement endocrinien chez les patientes surexprimant le récepteur.^7,8

En pratique, près de la moitié des patientes positives à l’ER ne répondent pas au traitement endocrinien; un phénomène lié à la transformation maligne du récepteur dans les lésions cancéreuses.⁹ La surexpression de PR peut être utilisée pour caractériser davantage la tumeur mammaire et prédire la réponse thérapeutique en agissant comme un rapporteur pour évaluer l’état fonctionnel de l’ER. ^9,10 En 1975, l’hypothèse a été émise que la surexpression de PR pouvait être un marqueur prédictif de la réponse à un traitement endocrinien.⁹ Des études ultérieures ont confirmé la valeur prédictive et pronostique de PR. ^11,12 Un niveau plus élevé d’expression de PR est un indicateur d’une meilleure réponse au traitement endocrinien.¹¹

La détection de PR est un élément fondamental de la prise en charge des patientes atteintes d’un carcinome invasif du sein.^6,7,10 Les lignes directrices et les recommandations de bonnes pratiques soulignent que l’immunohistochimie (IHC) est la méthode privilégiée pour détecter PR dans le cancer du sein.¹⁰ Par conséquent, la détection par IHC de PR avec l’anticorps CONFIRM anti-PR (1E2) peut être utilisée pour faciliter la prise en charge, le pronostic et la prédiction de l’issue de la thérapie du carcinome mammaire.

PRINCIPE DE LA PROCEDURE¹

L’anticorps CONFIRM anti-PR (1E2) se lie au PR dans les coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE). L’anticorps spécifique peut être localisé avec une préparation d’anticorps secondaires conjugués à la biotine reconnaissant les immunoglobulines de lapin et un conjugué streptavidine-peroxydase de raifort (HRP) (iVIEW DAB Detection Kit) ou un conjugué anticorps secondaire-HRP (ultraView Universal DAB Detection Kit). Le complexe anticorps-enzyme spécifique est ensuite visualisé à l’aide d’un précipité du produit de réaction de l’enzyme.

Les cas cliniques doivent être évalués à la lumière des performances des contrôles appropriés. Ventana Medical Systems, Inc. (Ventana) recommande l’inclusion d’un tissu de contrôle positif fixé et préparé de la même manière que l’échantillon de la patiente (du tissu d’utérus ou de carcinome du sein faiblement positif, par exemple). En plus de la coloration avec l’anticorps CONFIRM anti-PR (1E2), une seconde lame doit être colorée avec le CONFIRM Negative Control Rabbit Ig. Pour que le test soit considéré valide, le tissu de contrôle positif doit présenter une coloration nucléaire dans les cellules tumorales ou dans les glandes et le stroma utérins. Ces composants doivent être négatifs lorsque la procédure de coloration est réalisée avec le CONFIRM Negative Control Rabbit Ig. Il est de plus recommandé d’inclure une lame de tissu de contrôle négatif (du tissu de carcinome du sein PR négatif, par exemple) à chaque série d’échantillons traités et colorés sur l’appareil BenchMark IHC/ISH. Ce tissu de contrôle négatif doit être coloré à l’aide de l’anticorps CONFIRM anti-PR (1E2) afin de s’assurer que le démasquage antigénique et les autres procédures de prétraitement n’ont pas entraîné de faux positifs à la coloration.