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El poder de Elecsys® en la enfermedad de Alzheimer

Resultados robustos y clínicamente validados para garantizar que los pacientes reciban una atención de calidad

La enfermedad de Alzheimer (EA) supone un reto para la sanidad pública.1 Se prevé que el número total de personas con demencia aumente hasta 152 millones en 2050 en todo el mundo.1 El 62% de los casos están causados por la EA.2  

Más del 50% de los pacientes con demencia no tienen un diagnóstico formal 3-6 y, en encuestas recientes, más de la mitad de los cuidadores declaró que hubiera preferido un diagnóstico más temprano de la EA.7

Los biomarcadores como el amiloide y la tau están recomendados para el diagnóstico de la EA y la inclusión de pacientes en ensayos clínicos.8,9 Varios estudios han reforzado que biomarcadores de imagen, como la tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide y los biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (LCR) son indicadores válidos de cambios neuropatológicos en la EA.10

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El portafolio de Elecsys® AD CSF incluye tres inmunoensayos11

Los inmunoensayos Elecsys® AD CSF pueden detectar la positividad del amiloide, lo que mejora la precisión diagnóstica y aumenta la confianza del médico.12,13

 

PET amiloide detecta la patología amiloide en el cerebro, pero tiene varias limitaciones para la implementación clínica rutinaria: técnica costosa, requiere unidades y equipos especializados y confiere una carga radiactiva al paciente.14-17

Los inmunoensayos Elecsys® AD CSF tienen una concordancia de hasta el 90% con PET amiloide y proporcionan una solución alternativa para la detección de la positividad del amiloide.11,13

Distribución de los biomarcadores de LCR pTau y Abeta42

Distribución de los biomarcadores en LCR pTau y Abeta42 coloreados por clasificación de lectura visual de TEP11,13

Las ratios de Elecsys® (pTau/Abeta 42, tTau/Abeta 42) alcanzan una concordancia del 90 % con PET amiloide. Un resultado por encima del punto de corte es consistente con una lectura visual positiva de PET.11,13

 

Se evaluó la concordancia entre los resultados de las pruebas de biomarcadores en LCR y la lectura visual de PET amiloide utilizando 277 muestras de LCR de la cohorte Biomarkers For Identifying Neurodegenerative Disorders Early and Reliably (BioFINDER) de pacientes con deterioro cognitivo subjetivo (DCS) y DCL.11,13

Rendimiento de los cut offs de los biomarcadores en LCR frente a la lectura visual de PET amiloide11,13

Rendimiento de los cut offs de los biomarcadores en LCR frente a la lectura visual de PET amiloide11,13

  Punto de corte (+)  
Punto de corte (-)  PPA %  NPA %  OPA %
Elecsys® pTau/ Abeta42  >0,023 ≤ 0,023 90,9 (83,9-95,6)

89,2 (83,5-93,5) 

89,9 (85,7-93,2)   
Elecsys® tTau/ Abeta42 > 0,28 ≤ 0,28 90,9 (83,9-95,6)  89,2 (83,5-93,5)  89,9 (85,7-93,2)
Nota: PPA: concordancia porcentual positiva; NPA: concordancia porcentual negativa; OPA: concordancia porcentual total. Los valores entre paréntesis son intervalos de confianza del 95%.
Profesionales sanitarios en ordenador

Los inmunoensayos Elecsys® AD CSF permiten un diagnóstico e intervención temprana al identificar a los pacientes con DCL con riesgo de progresión a EA.13

 

La identificación de la progresión de la enfermedad es clave para planificar el tratamiento y los cuidados del paciente.Los biomarcadores en LCR pueden detectar a los sujetos con mayor riesgo de desarrollar EA.18

Los ensayos Elecsys® AD CSF ayudan a identificar a los sujetos adultos con DCL * con mayor y menor riesgo de progresión del deterioro cognitivo, definido por el cambio en la puntuación clínica (CDR-SB: escala de valoración clínica de la demencia, suma de casillas, MMSE: mini examen del estado mental) en un periodo de 2 años.11,13 lo que permite una intervención oportuna y adecuada.

Distribución de los biomarcadores de LCR pTau y Abeta42

Promedio basado en el modelo ± error estándar en la escala CDR-SB negativo a biomarcador (azul) y positivo a biomarcador (turquesa) para el seguimiento a los 0, 6, 12 y 24 meses. Una mayor puntuación de CDR-SB implica un empeoramiento de la función cognitiva del paciente.11,13

Carga del paquete de reactivos

Los puntos de corte clínicamente validados ayudan a garantizar una implementación más fácil de Elecsys® en su laboratorio.13,19

 

Las concentraciones de los puntos de corte universales ya se aplican a muchos biomarcadores en la rutina clínica (por ejemplo, HbA1c en la diabetes mellitus). El siguiente paso es aplicar el mismo concepto a los biomarcadores de la EA para garantizar la interpretación universal de los resultados.19

Los inmunoensayos Elecsys® AD CSF tienen puntos de corte validados clínicamente que simplifican y estandarizan la interpretación universal de los resultados.13,19

Los puntos de corte de los ensayos Elecsys® AD CSF para la concordancia con PET amiloide se establecieron utilizando las lecturas visuales de PET y luego se validaron para la indicación de la progresión clínica.11,13

Puntos de corte del portafolio Elecsys® AD CSF 10

Puntos de corte del portafolio Elecsys® AD CSF 10

      Punto de corte (+)    Punto de corte (-) 
 Abeta 42  ≤ 1030 pg/ml  > 1030 pg/ml
 pTau  > 27 pg/ml  ≤ 27 pg/ml
 tTau  > 300 pg/ml  ≤ 300 pg/ml
 pTau / Abeta 42   > 0,023 pg/ml  ≤ 0,023 pg/ml
 tTau / Abeta 42  > 0,28 pg/ml ≤ 0,28 pg/ml

Tus resultados son fiables con Elecsys® 11,20

 

Los inmunoensayos Elecsys® AD CSF logran resultados exactos y precisos. La precisión de Elecsys está respaldada por datos de estudios internos11  y confirmada en el programa de control de calidad de la Asociación de Alzheimer (AAQC), en las que los resultados de Elecsys® superan a los ensayos manuales (en verde) y a los ensayos automatizados (en azul claro)20

Precisión intermedia de los inmunoensayos Elecsys® AD CSF11

Precisión intermedia de los inmunoensayos Elecsys® AD CSF11

  Coeficiente de variación (CV%)  
AB42 2 ≤6
pTau ≤2,5
tTau ≤2,5
Diagrama de distribución de datos

CV% para ensayos manuales y automatizados en LCR en rondas de AAQC (2014-2020) - Biomarcador: β-amiloide (1-42) CSF

En el diagrama de cajas, las de color verde verde identifican los resultados de los ensayos manuales, mientras que las azules los de los ensayos automatizados.

Las pruebas de los parámetros en EA son rápidas y están totalmente integradas en las plataformas automatizadas cobas e 11

 

Una vez que la muestra se coloca en el analizador, los resultados se obtienen en 18 minutos, lo que supone una mejora notable en comparación con las anteriores técnicas manuales ELISA.11,19

A diferencia de la mayoría de los principales proveedores, que se limitan a los tamaños de los instrumentos, con cobas® puedes realizar estos ensayos en un instrumento  cobas® de tu elección, desde el más pequeño al más grande.11

Referencias bibliográficas

  1. Alzheimers Disease International. (2018). World Alzheimer Report 2018. Disponible en: https://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2018.pdf Fecha de último acceso: junio de 2020
  2. Knapp et al. (2014). Dementia UK: Update. © Alzheimer’s Society 2014
  3. Lopponen, M. et al. (2003). Diagnosing cognitive impairment and dementia in primary health care - a more active approach is needed. Age Ageing 32(6), 606-12.; 
  4. Boustani M, et al. (2003) Screening for Dementia in Primary Care: A Summary of the Evidence for the U.S. Preventive Services Task Force 2003;138(11):927–37; 
  5. Valcour VG, et al. (2000) The Detection of Dementia in the Primary Care Setting. Arch Intern Med. 2000;160(19):2964–8; 
  6. Lang L, et al.(2017) Prevalence and determinants of undetected dementia in the community: a systematic literature review and a meta-analysis. BMJ Open 
  7. Alzheimer Europe. European carers’ report (2018) Carer’s experiences of diagnosis in five European countries. 2018. Disponible en https://www.alzheimer-europe.org/Publications/E-Shop/Carers-report/European-Carers-Report-2018.
  8. FDA (2018). "Early AD: developing drugs for treatment, guidance for industry. Disponible en: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM596728.pdf."
  9. EMA (2018). Guidelines on the clinical investigation of medicines for the treatment of AD. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-medicines-treatment-Alzheimers-disease-revision-2_en.pdf.
  10.  Jack, CR, Jr., et al. (2018). "NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease." Alzheimers Dement 14(4): 535-562.
  11. Elecsys® Method Sheet: ms_08821941500V1.0, ms_08821909500V1.0, ms_08846715500V1.0, ms_08846693500V1.0,  ms_08846634500V1.0, ms_08846685500V1.0
  12. Rabinovici, G.D. et al. (2019). Association of Amyloid Positron Emission Tomography With Subsequent Change in Clinical Management Among Medicare Beneficiaries With Mild Cognitive Impairment or Dementia. JAMA 321(13), 1286-1294.
  13. Hansson, O. et al. (2018). CSF biomarkers of Alzheimer’s disease concord with amyloid-β PET and predict clinical progression: A study of fully automated immunoassays in BioFINDER and ADNI cohorts. Alzheimers Dement 14(11), 1470-1481
  14. Blennow, K, et al. (2015). "Amyloid biomarkers in Alzheimer's disease." Trends Pharmacol Sci 36(5): 297-309.
  15. Arnerić, SP, et al. (2017). "Cerebrospinal Fluid Biomarkers for Alzheimer's Disease: A View of the Regulatory Science Qualification Landscape from the Coalition Against Major Diseases CSF Biomarker Team." J Alzheimers Dis 55(1): 19-35.
  16. Frisoni, GB, et al. (2017). "Strategic roadmap for an early diagnosis of Alzheimer's disease based on biomarkers." Lancet Neurol 16(8): 661-676.
  17. Liu, JL, et al. (2017). Assessing the Preparedness of the U.S. Health Care System Infrastructure for an Alzheimer's Treatment, RAND Corporation.
  18. Blennow, K., Shaw, L.M., Stomrud, E. et al. Predicting clinical decline and conversion to Alzheimer’s disease or dementia using novel Elecsys Aβ(1–42), pTau and tTau CSF immunoassays. Sci Rep 9, 19024 (2019). https://doi.org/10.1038/s41598-019-54204-z
  19. Bittner, T, et al. (2016). "Technical performance of a novel, fully automated electrochemiluminescence immunoassay for the quantitation of beta-amyloid (1-42) in human cerebrospinal fluid." Alzheimers Dement 12(5): 517-526.
  20. Alzheimer's Association Quality Control: 2014 (Round 14) to 2020 (Round 34)