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VENTANA MMR RxDx Panel (CE IVD)

Ensayo predictivo IHC

VENTANA MMR RxDx panel icon
El primer ensayo con marcado CE que ayuda a identificar a las pacientes con cáncer de endometrio dMMR elegibles para JEMPERLI (dostarlimab)

El VENTANA MMR RxDx Panel es el primer y único ensayo inmunohistoquímico aprobado para identificar pacientes con carcinoma de endometrio elegibles para el tratamiento con JEMPERLI (dostarlimab). El cáncer de endometrio (CE) es la neoplasia ginecológica maligna más frecuente en los EE.UU. y el cuarto cáncer más frecuente en las mujeres de Norteamérica.1,2 Las opciones de tratamiento son limitadas para las mujeres cuya enfermedad progresa con la terapia de primera línea o después de ella.3

¿Qué es la reparación del emparejamiento erróneo (MMR)?

La reparación de los desajustes del ADN es un sistema de reconocimiento y reparación de errores que pueden producirse espontáneamente durante la replicación del ADN. Cuando este mecanismo de reparación de desajustes no funciona correctamente, se atribuye con mayor frecuencia a mutaciones en las proteínas MMR, MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6.

MMR figure

Las proteínas MMR y sus interacciones con el ADN. El complejo MSH2-MSH6 reconoce los desajustes y los bucles de inserción/deleción.

El complejo MLH1-PMS2 facilita la escisión y reparación de la(s) base(s) mutante(s).

Eche un vistazo en profundidad a nuestro panel MMR RxDx:

  • Anticuerpo primario monoclonal de ratón VENTANA anti-MLH1 (M1)
  • Anticuerpo primario monoclonal de ratón VENTANA anti-PMS2 (A16-4)
  • Anticuerpo primario monoclonal de ratón VENTANA anti-MSH2 (G219-1129)
  • Anticuerpo primario monoclonal de conejo VENTANA anti-MSH6 (SP93)

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Anatomic pathology provider examining IHC slide

La deficiencia de MMR sirve como biomarcador predictivo de una nueva opción inmunoterapéutica para los pacientes.8

Múltiples estudios han demostrado que la deficiencia de MMR se correlaciona con una mayor expresión de PD-1 o PD-L1, posiblemente debido a una mayor expresión de neoantígenos asociada a la carga de mutación tumoral que resulta de errores de replicación.1,9 Así, las proteínas MMR pueden ser útiles como biomarcadores predictivos para la terapia dirigida a PD-1; concretamente, una pérdida de expresión de una o más proteínas MMR podría predecir una mayor probabilidad de respuesta a dicha terapia.10,11,12

Interpretación del panel

La pérdida de expresión de cualquiera de las proteínas MMR esenciales, incluidas MLH1, PMS2, MSH2 o MSH6, en presencia de controles internos evaluables, causa deficiencia de MMR. La presencia de tinción para los cuatro marcadores de proteínas MMR en el tumor en presencia de controles internos evaluables indica que el caso es competente para el estado de reparación de emparejamientos erróneos. La ausencia de tinción en cualquiera de los marcadores de proteína MMR del VENTANA MMR RxDx Panel indica que el caso es deficiente para el estado de reparación de emparejamientos erróneos.

MLH1

Figura 1: Tinción con anticuerpo primario monoclonal de ratón VENTANA anti-MLH1 (M1) con expresión intacta (izquierda) o pérdida (derecha) en presencia de controles internos evaluables en tejido de carcinoma endometrial.

MSH2 stain image

Figura 3: Tinción con anticuerpo primario monoclonal de ratón VENTANA anti-MSH2 (G219-1129) con expresión intacta (izquierda) o pérdida (derecha) en presencia de controles internos evaluables en tejido de carcinoma endometrial.

PMS2

Figura 2: Tinción con anticuerpo primario monoclonal de conejo VENTANA anti-MSH6 (SP93) con expresión intacta (izquierda) o pérdida (derecha) en presencia de controles internos evaluables en tejido de carcinoma endometrial.

MSH6

Figura 4: Tinción con anticuerpo primario monoclonal de conejo VENTANA anti-PMS2 (A16-4) con expresión intacta (izquierda) o pérdida (derecha) en presencia de controles internos evaluables en tejido de carcinoma endometrial.

1. Yamashita H, Nakayama K, Ishikawa M, et al. Microsatellite instability is a biomarker for immune checkpoint inhibitors in endometrial cancer. Oncotarget. 2017:9(5):5652-5664.

2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019:69(1):7-34.

3. Lee YC, S Lheureux, and AM Oza. (2017) Treatment strategies for endometrial cancer: current practice and perspective. Curr Opin Obstet Gynecol. 29, 47-58.

4. Kato M, Takano M, Miyamoto M, et al. DNA mismatch repair-related protein loss as a prognostic factor in endometrial cancers. J Gynecol Oncol. 2015:26(1):40-45.

5. Matthews KS, Estes JM, Conner MG, et al. Lynch syndrome in women less than 50 years of age with endometrial cancer. Obstet Gynecol. 2008:111(5):1161-6.

6. Kim SR, Pina A, Albert A, et al. Does MMR status in endometrial cancer influence response to adjuvant therapy? Gynecol Oncol. 2018:151(1):76-81.

7. NCCN Guidelines Version 1.2020, Endometrial Carcinoma

8. Le et al., Science 357, 409-413 (2017). 

9. Xiao X, Dong D, He W, et al. Mismatch repair deficiency is associated with MSI phenotype, increased tumor-infiltrating lymphocytes and PD-L1 expression in immune cells in ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2018;149(1):146-154.

10. Le DT, Durham JN, Smith KN, et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017;357(6349):409-413.

11. Sloan EA, Ring KL, Willis BC, et al. PD-L1 expression in mismatch repair-deficient endometrial carcinomas, including Lynch syndrome-associated and MLH1 promoterhypermethylated tumors. Am J Surg Pathol. 2017;41(3):326-333.

12. Dudley JC, Lin MT, Le DT, et al. Microsatellite instability as a biomarker for PD-1 blockade. Clin Cancer Res. 2016;22(4):813-820.1.  Lortet-Tieulent J, J Ferlay, F Bray, and A Jemal. (2018) International patterns and trends in endometrial cancer incidence, 1978-2013. J Natl Cancer Inst. 110, 354-361.

 

Uso previsto

VENTANA MMR RxDx Panel es una prueba cualitativa de inmunohistoquímica destinada a la evaluación de proteínas de reparación de emparejamientos erróneos (MMR) (MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6) en tejido de carcinoma endometrial fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) mediante microscopía óptica. El OptiView DAB IHC Detection Kit se utiliza para MSH6, MSH2 y MLH1, y el OptiView DAB IHC Detection Kit con el OptiView Amplification Kit se utiliza para PMS2 en un instrumento VENTANA BenchMark ULTRA.

VENTANA MMR RxDx Panel está indicado como ayuda en la identificación de pacientes elegibles para el tratamiento con las terapias listadas en la Tabla 1 para las respectivas indicaciones y estado de acuerdo con el etiquetado del producto terapéutico aprobado.

Tabla 1. Indicaciones del diagnóstico complementario del panel VENTANA MMR RxDx

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Tabla 1. Indicaciones del diagnóstico complementario del panel VENTANA MMR RxDx

Indication for use Therapy
Status

Endometrial Carcinoma (EC)

JEMPERLI (dostarlimab) Deficient MMR (dMMR)