El VENTANA MMR RxDx Panel es el primer y único ensayo inmunohistoquímico aprobado para identificar pacientes con carcinoma de endometrio elegibles para el tratamiento con JEMPERLI (dostarlimab). El cáncer de endometrio (CE) es la neoplasia ginecológica maligna más frecuente en los EE.UU. y el cuarto cáncer más frecuente en las mujeres de Norteamérica.1,2 Las opciones de tratamiento son limitadas para las mujeres cuya enfermedad progresa con la terapia de primera línea o después de ella.3
La reparación de los desajustes del ADN es un sistema de reconocimiento y reparación de errores que pueden producirse espontáneamente durante la replicación del ADN. Cuando este mecanismo de reparación de desajustes no funciona correctamente, se atribuye con mayor frecuencia a mutaciones en las proteínas MMR, MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6.
Las proteínas MMR y sus interacciones con el ADN. El complejo MSH2-MSH6 reconoce los desajustes y los bucles de inserción/deleción.
El complejo MLH1-PMS2 facilita la escisión y reparación de la(s) base(s) mutante(s).
Busque en nuestros catálogos de productos y biblioteca de documentación en eLabDoc.
Múltiples estudios han demostrado que la deficiencia de MMR se correlaciona con una mayor expresión de PD-1 o PD-L1, posiblemente debido a una mayor expresión de neoantígenos asociada a la carga de mutación tumoral que resulta de errores de replicación.1,9 Así, las proteínas MMR pueden ser útiles como biomarcadores predictivos para la terapia dirigida a PD-1; concretamente, una pérdida de expresión de una o más proteínas MMR podría predecir una mayor probabilidad de respuesta a dicha terapia.10,11,12
La pérdida de expresión de cualquiera de las proteínas MMR esenciales, incluidas MLH1, PMS2, MSH2 o MSH6, en presencia de controles internos evaluables, causa deficiencia de MMR. La presencia de tinción para los cuatro marcadores de proteínas MMR en el tumor en presencia de controles internos evaluables indica que el caso es competente para el estado de reparación de emparejamientos erróneos. La ausencia de tinción en cualquiera de los marcadores de proteína MMR del VENTANA MMR RxDx Panel indica que el caso es deficiente para el estado de reparación de emparejamientos erróneos.
Figura 1: Tinción con anticuerpo primario monoclonal de ratón VENTANA anti-MLH1 (M1) con expresión intacta (izquierda) o pérdida (derecha) en presencia de controles internos evaluables en tejido de carcinoma endometrial.
Figura 3: Tinción con anticuerpo primario monoclonal de ratón VENTANA anti-MSH2 (G219-1129) con expresión intacta (izquierda) o pérdida (derecha) en presencia de controles internos evaluables en tejido de carcinoma endometrial.
Figura 2: Tinción con anticuerpo primario monoclonal de conejo VENTANA anti-MSH6 (SP93) con expresión intacta (izquierda) o pérdida (derecha) en presencia de controles internos evaluables en tejido de carcinoma endometrial.
Figura 4: Tinción con anticuerpo primario monoclonal de conejo VENTANA anti-PMS2 (A16-4) con expresión intacta (izquierda) o pérdida (derecha) en presencia de controles internos evaluables en tejido de carcinoma endometrial.
VENTANA MMR RxDx Panel es una prueba cualitativa de inmunohistoquímica destinada a la evaluación de proteínas de reparación de emparejamientos erróneos (MMR) (MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6) en tejido de carcinoma endometrial fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) mediante microscopía óptica. El OptiView DAB IHC Detection Kit se utiliza para MSH6, MSH2 y MLH1, y el OptiView DAB IHC Detection Kit con el OptiView Amplification Kit se utiliza para PMS2 en un instrumento VENTANA BenchMark ULTRA.
VENTANA MMR RxDx Panel está indicado como ayuda en la identificación de pacientes elegibles para el tratamiento con las terapias listadas en la Tabla 1 para las respectivas indicaciones y estado de acuerdo con el etiquetado del producto terapéutico aprobado.
| Indication for use | Therapy |
Status |
|---|---|---|
Endometrial Carcinoma (EC) |
JEMPERLI (dostarlimab) | Deficient MMR (dMMR) |
Busque en nuestros catálogos de productos y biblioteca de documentación en eLabDoc.
