- Linfocito T inactivo
- Célula tumoral
- El PD-L1 en los linfocitos infiltrantes tumorales puede llevar a la inhibición de los linfocitos T activados
- La activación del receptor de PD-1 mediante la unión de PD-L1 provoca la inhibición de la transmisión de señales de linfocitos T
- La unión de PD-L1 a B7.1 en los linfocitos T y en las células presentadoras de los antígenos puede mediar en el descenso de las respuestas inmunitarias
- La transmisión de señales oncogénicas puede aumentar la expresión constitutiva de PD-L1 con resistencia inmunitaria a las células tumorales
- La unión del complejo de antígenos de CPH al receptor de linfocitos T (RLT) desencadena la transmisión de señales de los linfocitos T.
- Las células tumorales aumentan el PD-L1 para evitar la destrucción inmunitaria.
Artículo
Punto de control inmunológico de PD-L1
Punto de control inmunológico de PD-L1
Acerca de PD-L1
El PD-L1 es una proteína transmembranaria para el descenso de las respuestas inmunitarias mediante la unión de sus dos receptores inhibidores, el ligando1 de muerte programada (PD-1) y el B7.1 PD-1 es un receptor inhibidor expresado en los linfocitos T tras la activación de los linfocitos T, que se mantiene en estados de estimulación crónica como las infecciones crónicas o el cáncer.1 La unión de PD-L1 con PD-1 inhibe la proliferación de linfocitos T, la producción de citocinas y la actividad citolítica, lo cual conlleva a la inactivación funcional o agotamiento de los linfocitos T. B7.1 es una molécula expresada en células presentadoras de los antígenos y linfocitos T activados. La unión de PD-L1 a B7.1 en los linfocitos T y las células presentadoras de los antígenos puede mediar el descenso de las respuestas inmunitarias, incluida la inhibición de la activación de los linfocitos T y la producción de citocinas.2 La expresión de PD-L1 se ha observado tanto en células inmunitarias como en células tumorales3,4 Se ha observado que la expresión de PD-L1 en células tumorales impide la inmunidad antitumoral, lo cual provoca la evasión inmunológica.1 Por tanto, la interrupción de la vía de PD-L1/PD-1 representa una estrategia atractiva para reforzar la inmunidad suprimida de los linfocitos T específicos del tumor mediante la expresión de PD-L1 en el microambiente tumoral
Referencias bibliográficas
- Blank, C and Mackensen, A, Contribution of the PD-L1/PD-1 pathway to T-cell exhaustion: an update on implications for chronic infections and tumor evasion. Cancer Immunol Immunother, 2007. 56(5): p. 739-745.
- Butte MJ, Keir ME, Phamduy TB, et al. Programmed death-1 ligand 1 interacts specifically with the B7-1 costimulatory molecule to inhibit T cell responses. Immunity. 2007;27(1):111-122.
- Dong H, Zhu G, Tamada K, Chen L. B7-H1, a third member of the B7 family, co-stimulates T-cell proliferation and interleukin-10 secretion. Nat Med. 1999;5(12):1365-1369.
Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, et al. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014;515(7528):563-567.