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El microambiente tumoral

¿Qué es el microambiente tumoral (TME)?

El microambiente tumoral (TME, por sus siglas en inglés) consiste en distintos componentes celulares, incluidas células inmunitarias, y no celulares dentro y alrededor del tumor. Se ha reconocido que el TME desempeña un papel en la progresión del tumor.1,2

¿Por qué es importante el TME?

El TME configura la evolución tumoral (si el tumor remite, desarrolla resistencia, elude el sistema inmunitario y/o se metastatiza) y, en consecuencia, afecta a los resultados de los pacientes.3 Se ha observado una asociación entre los niveles de células inmunitarias que infiltran el tumor, los componentes clave del TM y el pronóstico del paciente: un estudio del cáncer colorrectal desmostró que los niveles superiores de células inmunitarias CD3+ infiltrantes del tumor se asociaba con una mejor supervivencia sin enfermedad.4

¿Cuál es el papel de PD-L1 en el TME?

Se ha informado que la expresión aberrante de PD-L1 en las células tumorales impide la inmunidad antitumoral, provocando la evasión inmunitaria.5 Por tanto, la interrupción de la vía PD-L1/PD-1 representa una estrategia atractiva para reactivar la inmunidad de los linfocitos T específicos del tumor inhibida por la expresión de PD-L1 en el TME. Este enfoque ha demostrado su eficacia: La expresión de PD-L1 en células inmunitarias del TME ha demostrado identificar a los pacientes con cáncer urotelial que con mayor probabilidad se beneficiarían de atezolizumab, un medicamento anti-PD-L1.6

 

Referencias bibliográficas

 

  1. NCI Dictionary of Cancer Terms. Tumor microenvironment. http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=561725
  2. AACR. The Function of Tumor Microenvironment in Cancer Progression. http://www.aacr.org/Meetings/Pages/MeetingDetail.aspx?EventItemID=73#.V6pCFPkrKaE
  3. Chen F, Zhuang X, Lin L, Yu P, Wang Y, Shi Y, Hu G, Sun Y.BMC Med. New horizons in tumor microenvironment biology: challenges and opportunities. 2015 Mar 5;13:45.doi: 10.1186/s12916-015-0278-7.
  4. Galon J1, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pagès C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoué F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pagès F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4.
  5. Blank, C and Mackensen, A, Contribution of the PD-L1/PD-1 pathway to T-cell exhaustion: an update on implications for chronic infections and tumor evasion. Cancer Immunol Immunother, 2007. 56(5): p. 739-745).
  6. Ventana Medical Systems Inc. Ensayo VENTANA PD-L1 (SP142). Instrucciones de uso. http://www.ventana.com/product/1827?type=2357