Infections transmises lors de transplantations

On estime que la défaillance d'organe rminale touche plus de six millions de personnes dans le monde.⁴ En raison de la forte demande d’organes et de cellules, chaque donneur potentiel doit être envisagé. Cependant, cela peut ouvrir la possibilité de transmission d'infections, et dans une moindre mesure de tumeurs malignes, de l'organe du donneur au receveur. Les schémas immunosuppresseurs post-transplantation sont essentiels pour contrôler le rejet d’organe, mais l’infection opportuniste peut entraîner des complications si elle n’est pas prise en charge.

Les infections fréquentes observées chez les personnes de tout âge qui ne causent généralement pas de problèmes aux personnes dont le système immunitaire est sain et fonctionnel, peuvent avoir de graves conséquences pour les personnes immunodéprimées et sont une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients transplantés. Voici quelques exemples :

Cytomégalovirus (CMV)

Le CMV est une cause majeure d’infections post-transplantation, son incidence variant en fonction du type de greffe, de la correspondance donneur-receveur et du protocole immunosuppresseur. Environ 20 à 60 % des receveurs de greffe d’organe solide développent une infection à CMV symptomatique, généralement au cours des premiers mois après la transplantation². Les patients peuvent être infectés par le virus provenant de l’organe du donneur, ou une infection latente peut se réactiver, ou encore ils peuvent contracter une nouvelle infection au cours du processus de transplantation.⁶

Virus d’Epstein-Barr (EBV)

L’infection à EBV chez les patients immunodéprimés transplantés peut entraîner des lymphoproliférations malignes des lymphocytes B, telles que la maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD). Chez les receveurs de greffe séronégatifs pour l'EBV, les taux d'infection par EBV sont élevés. Par conséquent, l'incidence des PTLD est plus élevée chez les enfants qui sont plus susceptibles d'être séronégatifs pour l'EBV que chez les adultes. L'incidence varie selon l'organe greffé, mais peut atteindre 20 % des receveurs.⁷

Polyomavirus BK (BKV)

Le BKV fait partie de la famille des polyomavirus. L’infection chez les personnes immunodéprimées, telles que les patients qui reçoivent une greffe d’organe solide, peut entraîner des complications. Pour les patients transplantés rénaux, l’infection à BKV est considérée comme la complication virale la plus fréquente, provoquant une néphropathie à polyomavirus (NPV) chez jusqu’à 10 % des receveurs de greffe de rein, et environ 50 % des patients atteints de NPV connaîtront un échec de la greffe.⁸

Virus de l’herpès simplex (VHS) / Virus varicelle-zona (VZV)

Le VHS et le VZV sont des agents pathogènes humains omniprésents, mais importants, qui peuvent présenter des manifestations cliniques très similaires et de grande ampleur.⁸ Les receveurs de greffe sont plus sensibles aux manifestations sévères de l’infection à VHS et peuvent être plus lents à répondre au traitement.⁹ Le VHS est la deuxième cause la plus fréquente d’infection virale après la transplantation, tandis que le VZV s’est avéré provoquer des infections symptomatiques dans jusqu’à 20 % des greffes d’organes solides et plus de 40 % des greffes de cellules souches hématopoïétiques.¹⁰

Adénovirus humains (HAdV)

 Les HAdV provoquent des infections respiratoires asymptomatiques à légères chez les enfants et les jeunes adultes. Cependant, chez les patients immunodéprimés subissant une transplantation, l'HAdV peut provoquer des symptômes sévères, tels qu'une hépatite, une néphrite, une méningo-encéphalite et une pneumonie.¹¹ Une infection à AdV a été observée chez 5 à 22 % des patients ayant bénéficié d'une transplantation d'organe solide, généralement dans les six premiers mois suivant la transplantation.¹² Une fois établies, les infections à HAdV sont difficiles à guérir et peuvent entraîner une défaillance d'organe et le décès.¹³

Toxoplasma gondii

Toxoplasma gondii est une infection relativement fréquente qui peut être transmise par une greffe d’organe provenant d’un donneur infecté, ou une réactivation d’une infection latente à Toxoplasma peut survenir en raison d’une immunosuppression chez les receveurs de greffe d’organe. La maladie réactivée chez les hôtes immunodéprimés présente fréquemment des lésions cérébrales et peut être associée à une morbidité et une mortalité élevées.^14-16

Dans l’ensemble, environ 50 à 65 % des receveurs de greffe développeront une infection virale symptomatique dans les 90 jours suivant la transplantation d’organe solide sans prophylaxie, et les infections représentent environ 20 % des décès dans les 100 jours suivant la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Plus ces infections peuvent être détectées tôt, plus la probabilité que les cliniciens puissent placer les patients sous traitement pour obtenir de meilleurs résultats est élevée.^17,18

Les analyses de laboratoire pré- et post-transplantation sont essentielles pour tirer le meilleur parti de chaque don et pour s’assurer que les patients obtiennent les chirurgies vitales dont ils ont besoin Une intervention précoce avec des outils de surveillance de premier ordre fournit des résultats exploitables qui permettent de prendre des décisions thérapeutiques éclairées.

Exigences de tests complètes et fiables
Le succès des programmes de transplantation dépend de tests complets et fiables avant et après la transplantation pour minimiser les risques. Du dépistage initial au suivi post-transplantation, les laboratoires doivent traiter plusieurs échantillons et effectuer de nombreux tests pour détecter les agents pathogènes potentiels.

Assurer la cohérence entre les établissements
Les laboratoires sont chargés de s’assurer que les tests diagnostiques sont cohérents et comparables entre les établissements et tout au long du continuum de soins. La variabilité des pratiques peut créer des difficultés pour maintenir des normes diagnostiques uniformes.

Variabilité entre les seuils de charge virale pour guider les décisions thérapeutiques
Les décisions thérapeutiques pour les infections virales dépendent fortement de la charge virale.  Cependant, il n’existe pas de seuils universels de charge virale pour guider les décisions thérapeutiques.¹⁹ Outre les différences de disponibilité et de performance des tests, la standardisation et la cohérence des tests restent un défi.

Retards dans le délai d’exécution des résultats de test
Pour certains laboratoires, les tests envoyés peuvent entraîner des retards de plusieurs jours, ce qui ralentit les décisions thérapeutiques critiques et a un impact sur les soins aux patients dans des situations urgentes.²⁰

Accès limité à des tests précis
La disponibilité limitée de tests et de résultats précis de surveillance virale rend difficile pour les cliniciens de déterminer des plans thérapeutiques optimaux. Cette limitation augmente le risque de résultats indésirables pour les patients en raison de décisions thérapeutiques retardées ou inappropriées.²¹

Des tests appropriés pour les maladies infectieuses avant la transplantation, qui évaluent tous les risques associés à la transplantation, sont essentiels à la réussite.

Les tests sérologiques font partie intégrante de la prise en charge clinique, aidant à :

• Identifier les infections qui peuvent disqualifier le receveur ou le donneur
• Faire correspondre le bon donneur avec le bon receveur
• Mettre en œuvre des stratégies pour atténuer le risque d’infection après la transplantation

Les tests et instruments de sérologie de Roche peuvent être utilisés pour réaliser une large gamme d’immunodosages et offrir diverses options pour répondre à vos besoins, en termes de débit. Les tests Elecsys® de Roche comprennent des tests sérologiques hautement spécifiques et sensibles pour détecter les maladies infectieuses, notamment :^27-30

• Tests basés sur la technologie ECL (électrochimiluminescence) pour fournir des résultats fiables
• Tests de dépistage sérologique qui détectent les principaux génotypes et variants viraux présents dans le monde
• Sensibilité de séroconversion très élevée
• Spécificité très élevée et séparation claire des seuils de résultats positifs et négatifs pour réduire la nécessité de refaire des tests

L’application répandue de la PCR pour la détection des acides nucléiques viraux (ADN ou ARN) est l’innovation la plus importante dans le diagnostic de laboratoire et la prise en charge clinique des infections suite à une transplantation.³¹

Les techniques de test d’amplification des acides nucléiques (TAN), comme le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR), sont couramment utilisées pour :

• Contribuer au diagnostic et à la prise en charge des infections transmises lors de la transplantation
• Mesurer la charge virale pour indiquer la nécessité d’un traitement ou d’une modification de l’immunosuppression
• Surveiller la réponse d’un patient au traitement

Afin d’optimiser la surveillance de la charge virale et d’améliorer les soins aux patients, Roche propose le premier portefeuille pour greffes moléculaires homologué par la FDA : les tests cobas® CMV, cobas® EBV et cobas® BKV. La gamme fournit ce qui suit :^22-24

• Tests viraux critiques pour les greffes pouvant être effectués à partir d’un seul échantillon de patient sur les systèmes entièrement automatisés cobas® 5800, 6800 et 8800
• Résultats rapides et fiables dans un flux de travail rationalisé pour les laboratoires
• Réactifs et contrôles prêts à l’emploi étalonnés selon les normes internationales de l’OMS qui garantissent la comparaison des résultats entre les établissements de santé, quel que soit l’endroit où les tests sont effectués^22-24