Soluciones de Roche para el cáncer de mama

El término "cáncer de mama" hace referencia a un tumor maligno que se ha desarrollado a partir de células de la mama. El cáncer de mama se produce cuando las células de la mama crecen de forma anormal, dividiéndose y multiplicándose de forma incontrolada. Aunque el cáncer de mama se da tanto en hombres como en mujeres, se da de forma desproporcionada en las mujeres, concretamente 100 veces más en mujeres que en hombres, y es el tipo de cáncer más común en las mujeres.¹ El cáncer de mama ocupa el segundo lugar en muertes por cáncer entre las mujeres, con una estimación de 2,26 millones de nuevos casos en 2020.² Se calcula que en los países desarrollados el riesgo de cáncer de mama a lo largo de la vida de una mujer puede llegar a ser de 1:7.³

La mayor parte del riesgo de cáncer de mama se debe al envejecimiento o a exposiciones ambientales. Sin embargo, algunas mujeres pueden haber heredado mutaciones genéticas, como el gen BRCA, que aumentan considerablemente el riesgo.⁴

Prevención del cáncer de mama

El 85-90% de los cánceres de mama se deben a anomalías genéticas que se producen como resultado del proceso de envejecimiento del organismo o de diversas afecciones que aumentan el riesgo.⁵ La mamografía, el examen clínico de las mamas y la resonancia magnética (RM) o la ecografía son métodos de cribado que ayudan a detectar precozmente la enfermedad. Las directrices clínicas sobre la frecuencia y la edad recomendada para iniciar el cribado varían de un país a otro.

Entre el 5 y el 10% de los cánceres se deben a una anomalía hereditaria que aumenta el riesgo de las mujeres.7 En el caso de las pacientes con antecedentes familiares de cáncer de mama o de ovario o de ascendencia judía asquenazí, las pruebas para detectar mutaciones genéticas en los genes BRCA1 o BRCA2 pueden ayudar a determinar si tienen un riesgo mayor, en cuyo caso se pueden tomar ciertas medidas preventivas, para detener el cáncer antes de que se desarrolle.

Diagnóstico de cáncer de mama

Existen diferentes localizaciones del tumor de mama. Un tumor puede empezar a desarrollarse en los lobulillos, que son las glándulas productoras de leche, o puede comenzar en los conductos, los conductos que drenan la leche desde los lobulillos hasta el pezón. A veces, el cáncer de mama comienza en los tejidos estromales, que incluyen los tejidos conjuntivos grasos y fibrosos de la mama. 

El diagnóstico del cáncer de mama suele producirse tras la detección de una masa durante un cribado, tras la obtención de una muestra de biopsia. Un patólogo confirmará si el tumor es benigno (inofensivo) o maligno (canceroso) basándose en análisis de laboratorio. Las muestras de tejido que contienen células de cáncer de mama se extraen durante una biopsia o una intervención quirúrgica. Existen cuatro tipos de biopsia:

• Biopsia por escisión: extirpación de todo un bulto de tejido.
• Biopsia incisional: extirpación parcial de un bulto o de una muestra de tejido.
• Biopsia con aguja gruesa: extracción de tejido con una aguja ancha.
• Biopsia por aspiración con aguja fina: extracción de tejido o líquido con una aguja fina.

El pronóstico general de un paciente y las decisiones de tratamiento se basarán en las pruebas diagnósticas y otros factores como:

• La evaluación del estadio del cáncer (en función del tamaño del tumor y de si se encuentra sólo en la mama o se ha extendido a los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo) y el tipo y subtipo histológico (perfil de receptores hormonales).
• Localización del tumor
• La velocidad a la que parece estar creciendo el tumor
• Edad, estado general de salud y menopausia de la mujer.
• Si el cáncer se acaba de diagnosticar o es recurrente

Las avanzadas soluciones diagnósticas de Roche de inmunohistoquímica (IHC), hibridación in situ (ISH) y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real permiten una atención sanitaria personalizada del cáncer de mama. Además, la secuenciación de nueva generación (NGS) puede desvelar información sobre el perfil genético de un tumor. Las innovaciones en las tecnologías moleculares y de secuenciación permiten realizar pruebas no sólo a partir de muestras de tejido de biopsia, sino también a partir de trazas más diminutas de ADN tumoral que podrían estar circulando en el torrente sanguíneo de un paciente (ctADN).

Una biopsia puede proporcionar información crucial para el diagnóstico, el pronóstico y la predicción de la respuesta al tratamiento.

A partir de la muestra de la biopsia, un patólogo puede determinar si las células tienen receptores específicos, que son moléculas biológicamente activas que se encuentran en la superficie de la célula. La presencia o ausencia de estos receptores sirven como biomarcadores que pueden utilizarse para predecir la respuesta del paciente a determinadas opciones terapéuticas.

• Receptor de estrógenos (RE). Si las células del cáncer de mama tienen receptores de estrógenos, se denominan ER positivas (ER+). Si las células del cáncer de mama no tienen receptores de estrógenos, se denominan ER negativas (ER-).

• Receptor de progesterona (PR). Si las células del cáncer de mama tienen receptores de progesterona, se denominan PR positivas (PR+). Si las células del cáncer de mama no tienen receptores de progesterona, se denominan PR negativas (PR-).

Si hay más receptores de estrógeno y progesterona de lo normal, el cáncer se denomina positivo para receptores de estrógeno y/o progesterona. Los resultados de la prueba muestran si el tratamiento para bloquear el estrógeno y la progesterona puede detener el crecimiento del cáncer.

• Receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2 (HER2/neu o HER2). Si las células del cáncer de mama tienen en su superficie una cantidad de receptores HER2 superior a la normal, las células cancerosas se denominan HER2 positivas (HER2+). Si las células del cáncer de mama tienen una cantidad normal de HER2 en su superficie, las células cancerosas se denominan HER2 negativas (HER2-). El cáncer de mama HER2+ tiene más probabilidades de crecer y dividirse más rápidamente que el cáncer de mama HER2-.

HR significa receptor hormonal y significa que las células tumorales tienen receptores para las hormonas estrógeno o progesterona, que pueden promover el crecimiento de tumores HR+. HER2 significa receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano. HER2+ significa que las células tumorales producen niveles elevados de una proteína denominada HER2/neu, que se ha demostrado que está asociada a ciertos tipos agresivos de cáncer de mama. Los resultados de la inmunohistoquímica HER2 reciben una puntuación de cuantificación. Aquellos con valoraciones 2+ pueden evaluarse más a fondo mediante un ensayo de hibridación in situ (IHS) para localizar una secuencia de ADN o ARN en la muestra biológica. Los resultados de la amplificación del gen IHS ayudan a determinar el estado del gen HER2 y ayudan a los patólogos a identificar a las pacientes elegibles para el tratamiento con determinadas terapias dirigidas al HER2.

Los cuatro subtipos principales de cáncer de mama femenino pueden clasificarse de la siguiente manera, por orden de prevalencia:

• HR+/HER2- (70% de los casos)^4,5
• HR-/HER2-
• HR+/HER2+
• HR-/HER2+

Si las células del cáncer de mama no tienen receptores de estrógeno, receptores de progesterona o una cantidad de receptores HER2 superior a la normal, las células cancerosas se denominan triple negativas. Además de HER2, RE y RP, existen otros marcadores mamarios de IHC que los patólogos utilizan para diferenciar entre subtipos de cáncer, evaluar la proliferación e identificar metástasis.

Una prueba de IHC de HER2 bajo proporciona un algoritmo de puntuación para ayudar a los patólogos a identificar los "expresores bajos" de HER2 que ahora pueden ser elegibles para una opción de tratamiento dirigido a HER2 que ha demostrado potencial para mejorar significativamente los resultados.⁶

Además del perfil de biomarcadores inmunohistoquímicos de un tumor de cáncer de mama determinado por un patólogo a partir de muestras fijadas en formol e incluidas en parafina (FFPE), también existen pruebas moleculares clínicamente probadas y validadas que se centran en el ADN de un tumor. Este tipo de pruebas diagnósticas buscan mutaciones genéticas para facilitar la toma de decisiones terapéuticas.

Estos avances, también denominados "biopsia líquida", son bienvenidos porque puede ser difícil obtener suficiente tejido de la biopsia para realizar múltiples pruebas y, en algunos casos, puede que a los pacientes no les sea posible someterse a procedimientos estándar de biopsia de tejido debido a su estado de salud o a la localización del tumor.

Un ejemplo son las mutaciones en PIK3CA que se encuentran en cerca del 40% de los cánceres de mama con receptor de estrógeno (RE) positivo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo.^8-10 El tratamiento estándar actual para pacientes con cáncer de mama avanzado con RE positivo y HER2 negativo es la terapia endocrina, con o sin el uso de un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 4 y 6 (CDK4/6).^11-13 Sin embargo, la mayoría de las pacientes desarrollarán una resistencia adquirida al tratamiento endocrino^.14,15 Para estas pacientes en particular, si se descubre que un tumor tiene una mutación en PIK3CA, se abren opciones de tratamiento adicionales dirigidas específicamente a la mutación en el gen PIK3CA.

Aproximadamente la mitad de las pacientes con cáncer de mama metastásico expresan niveles bajos de HER2, lo que históricamente las clasificaba como HER2-negativas, dejándolas sin opciones de tratamiento dirigido y con pocas esperanzas. Los avances en los algoritmos permiten ahora determinar una puntuación de expresión "HER2-baja" para las pacientes con cáncer de mama metastásico. En octubre de 2022, la FDA estadounidense aprobó la prueba de inmunohistoquímica (IHC) PATHWAY anti-HER2 (4B5) para ayudar a los patólogos a identificar a las pacientes con "baja expresión" de HER2. Las pacientes a las que se asigne el estado HER2-bajo utilizando un umbral de corte más bajo podrán optar a las opciones de tratamiento dirigidas a HER2, que tienen el potencial de mejorar significativamente los resultados.¹⁶