HER2: Un potencial que va más allá del cáncer de mama

HER2, también conocido como Receptor Erb-B2 Tirosina Quinasa 2 (ERBB2), está impulsando nuevos avances en diversos tipos de cáncer.

HER2 es un biomarcador bien establecido con un historial de utilidad pronóstica y predictiva. La sobreexpresión y amplificación de este oncogén conduce a la desregulación de varias vías de señalización clave. Es a través de esta desregulación de la señalización celular que HER2 puede promover el crecimiento celular, la proliferación y la apoptosis. Sin embargo, ahora disponemos de pruebas que demuestran que HER2 puede desempeñar un papel importante en la comprensión de los tumores sólidos.

• La amplificación o sobreexpresión de HER2 se produce en aproximadamente el 15-30% de los cánceres de mama y el 10-30% de los cánceres gastroesofágicos. También se ha observado sobreexpresión de HER2 en cáncer de ovario, endometrio, vejiga, pulmón, colon, cabeza y cuello.¹
  

El reavivado interés por el potencial de las aplicaciones relacionadas con el HER2 se debe, por supuesto, a la repercusión de sus revolucionarios inicios.

HER2 en aquel entonces

En 1998, junto a la aprobación de Herceptin® (trastuzmab) por la FDA, apareció la primera prueba diagnóstica complementaria de la historia. La prueba identifica niveles excesivos de HER2 en un tumor, lo que indica que Herceptin® podría ser un tratamiento eficaz para esas pacientes.

Este emparejamiento revolucionario transformó el tratamiento del cáncer de mama y allanó el camino para la aparición de futuras terapias.^2,3

Las nuevas estrategias de selección directa e indirecta de oncogenes están influyendo en la forma de diagnosticar y tratar el cáncer, aumentando las opciones de tratamiento personalizado que mejoran los resultados para los pacientes. La terapia directa contra HER2 incluye ahora nuevos anticuerpos anti-HER2 de alta afinidad, conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), anticuerpos biespecíficos e inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) específicos de HER2.

Enfoques más recientes para dirigirse indirectamente a HER2 están haciendo avanzar aún más nuestro enfoque de las pruebas, desde los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) hasta los inhibidores del ciclo celular y de PI3K. El empleo de estrategias directas e indirectas puede aportar información sobre el valor predictivo y pronóstico de HER2 como biomarcador en diversos tipos de cáncer.

En la actualidad, el HER2 vuelve a desempeñar un papel fundamental en la mejora del diagnóstico y el tratamiento del cáncer de mama. Recientemente se ha aprobado en determinadas zonas geográficas un nuevo fármaco dirigido contra el HER2 para tratar a una subpoblación de pacientes con cáncer de mama que expresan niveles de HER2 inferiores a los que antes las habrían cualificado para una terapia personalizada. Al mismo tiempo, la innovación diagnóstica ha dado lugar a un nuevo método para que los patólogos determinen el estado HER2 de una paciente, que clasifica a las que expresan niveles más bajos de la proteína HER2 como "HER2-bajo", lo que permite identificar a las pacientes que cumplen los requisitos y tienen más probabilidades de responder a esta nueva terapia. Estos avances continuos están propiciando un cambio de mentalidad muy interesante en la comunidad oncológica respecto al potencial no binario del biomarcador HER2 y las nuevas herramientas para tratar el cáncer de mama.

• El aumento de la automatización de la inmunohistoquímica (IHC) contribuirá a agilizar los procesos, al tiempo que reducirá los errores, mejorará la precisión y soportará mayores demandas de rendimiento. Los patólogos seguirán desempeñando un papel crucial en las pruebas y la puntuación de HER2 para ayudar a garantizar una selección adecuada de los pacientes y el potencial de conducir a una atención y unos resultados clínicos satisfactorios.⁶
• Se están desarrollando diagnósticos complementarios que probablemente agilizarán la toma de decisiones clínicas, lo que supondrá un cambio notable en la forma de abordar la atención oncológica.
• Las soluciones de análisis digital de imágenes proporcionan una alternativa objetiva y reproducible a la puntuación manual, reduciendo potencialmente el número de casos HER2 2+ enviados para pruebas de hibridación in situ (ISH).⁷

Estos interesantes avances están contribuyendo a aumentar la accesibilidad a diagnósticos precisos, incrementando así el potencial de mejora de la atención a personas de todo el mundo, pero esto es solo el principio.

Nuestro creciente conocimiento del cáncer está impulsando el desarrollo de estrategias más avanzadas de detección y tratamiento. A medida que la atención personalizada al paciente se generalice, cada vez más personas se beneficiarán de soluciones innovadoras y de terapias que pueden cambiarles la vida.