VENTANA® CLDN18 (43-14A) RxDx Assay
Premier diagnostic compagnon de l’IHC pour déterminer l’expression de la protéine claudine 18 (CLDN18) chez les patients atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) qui pourraient être éligibles au traitement par VYLOY™ (zolbétuximab)1
Le test RxDx VENTANA CLDN18 (43-14A) est le premier test d’immunohistochimie (IHC) approuvé par le règlement européen sur les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro (DMDIV) pour identifier les patients atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) qui sont éligibles au traitement par VYLOY™ (zolbétuximab) ciblant la CLDN18.2.1
Le cancer gastrique est le 5e cancer le plus fréquent et la 5e principale cause de décès dus au cancer dans le monde 2. Dans l’UE, le taux de survie globale des patients atteints d’un cancer gastrique est de 25 %3, tandis que le taux de survie à cinq ans des patients atteints d’un cancer gastrique métastatique est seulement de 3 %.4 Même si l’incidence du cancer gastrique est en baisse en Europe occidentale5, certains des taux les plus élevés sont observés en Europe centrale et orientale2.
La CLDN18.2 sert de biomarqueur prédictif de la probabilité de réponse à la thérapie ciblée contre la CLDN18.2 pour les patients atteints d’un cancer gastrique, y compris de la JOG6,7
La CLDN18 appartient à la superfamille des protéines claudines.8 Les claudines sont des protéines à quatre membranes comportant deux boucles extracellulaires avec des extrémités N- et C- terminales intracellulaires dans le cytoplasme.8,9 La CLDN18 est exprimée sous forme de deux isoformes protéiques, à savoir : CLDN18.1 et CLDN18.2 .8,9
La CLDN18.1 est exprimée essentiellement dans le tissu pulmonaire normal et néoplasique.8,9 Dans des conditions physiologiques normales, la CLDN18.2 est exprimée uniquement dans les cellules épithéliales différenciées de la muqueuse gastrique et non pas dans d’autres tissus sains.8,9,10 Sous l’effet de la transformation maligne, la CLDN18.2 est fréquemment retenue dans le cancer gastrique et ses métastases ; elle peut être exprimée dans d’autres tissus néoplasiques (p. ex., pancréas, poumon, ovaire).8,9,10
L’anticorps primaire utilisé dans le test RxDx VENTANA CLDN18 (43-14A) détecte les deux isoformes de la CLDN18, tandis que le traitement par zolbétuximab est un anticorps monoclonal qui se lie spécifiquement à la CLDN18.2 sur les membranes des cellules tumorales.11 Cependant, la CLDN18.2 est l’isoforme prédominante exprimée dans les cancers gastriques et pancréatiques ; il est donc entendu que la plus grande partie, sinon la totalité de la protéine mesurée par le test RxDx VENTANA CLDN18 (43-14A) dans les indications du cancer gastrique/de la JOG est constituée de la CLDN18.2.12 Ainsi, le test RxDx VENTANA CLDN18 (43-14A) constitue le seul candidat actuel pour l’identification d’un sous-ensemble précédemment indéterminé de patients qui peuvent désormais bénéficier du zolbétuximab.
Références
- Roche. VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx Assay, CE IVD Package Insert. 2024.
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